精神神经疾病治疗药.ppt

吩噻嗪类药物的结构与作用强度?奋乃静?-Cl?10氟奋乃静同上-CF350?三氟拉嗪?-CF3?13?美索达嗪??-SCH3??0．047?哌泊噻嗪?-SO2N（Me）2?长效的吩噻嗪类药物药名R1R2作用时程?氟奋乃静庚酸酯?-CF3?1-2周?氟奋乃静癸酸酯?-CF3?2-3周?奋乃静庚酸酯?-Cl?1-2周?哌普嗪棕榈酸酯?-SO2N（Me）2?4周吩噻嗪类抗精神病药物的构效关系*相隔３个Ｃ为基本结构特征，且侧链倾斜于含氯原子的苯核方向重要结构特征1中间Ｃ上无取代时效果最好，否则效果减弱且左旋体效果稍强。2无取代基时无抗精神病作用，为吸电子基时作用增强3为含硫取代基时用于止吐（锥体外系副作用较小）43,4位有苯环取代基时活性下降5侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺基也可为环状的哌嗪基或哌啶基6修饰成前药可延长作用时间。72、吩噻嗪类药物与受体的作用方式*吩噻嗪类药物作用于多巴胺受体。1964年提出药物与受体间的三点相互适应学说：吩噻嗪类药物与受体之间的相互作用有A、B、C三个部分。其中B区的立体专属性最高，C区次之而A区立体专属性最小。吩噻嗪类药物与受体的作用方式*B区无取代基常具较好作用；引入取代基则产生光学异构体（左旋?右旋），且使抗组胺和抗瘙痒作用增大。碳链要有一定的自由旋转度，若引入基团限制或使自由旋转消失，活性降低。01氯丙嗪指数0.102氯丙嗪指数=0.203吩噻嗪类药物与受体的作用方式*C区所有化合物都沿N—S轴折叠，使二个苯环平面互为直角，且取代在2位，致使X取代基对受体结合仅有很小的空间影响，而其电性效应却明显影响环系统的电子密度，通常吸电性基团对活性有利。因而X为-Cl、-COCH3、-CF3等活性增强；而为-OCH3或-OH则活性下降。吩噻嗪类药物与受体的作用方式*A区碱基取代基的横向宽度对结构有高度专属性，这可能与药物分子结构与受体上的窄缝相适应有关。吩噻嗪类药物与受体的作用方式*氯丙嗪苯环2位的氯原子，引起分子的不对称性，侧链倾斜于含氯原子的苯核是该类药物抗精神病作用的重要结构特征。3、吩噻嗪类药物的

体内代谢活性代谢物4、吩噻嗪类药物的合成*吩噻嗪类药物的合成*在氯苯中溶解度大5、吩噻嗪类药物的稳定性*吩噻嗪母核易氧化，在空气中放置渐变为棕红色，日光及重金属离子催化氧化作用。部分病人口服或注射氯丙嗪在日光强烈照射下发生光毒化反应，可能机理是：加抗氧化剂：对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或Vc等代表药物:盐酸氯丙嗪（ChlopromazineHydrochloride）化学名称：2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐；作用：主要用于治疗精神分裂症、躁狂症*（二）硫杂蒽类（噻吨类，Thioxanthenes）氯丙嗪泰尔登吩噻嗪类噻吨类将Ｎ变换为Ｃ并以双键与侧链相连抗精神病作用较弱而镇静催眠作用较强，并有明显的抗抑郁和抗焦虑作用几何异构体：*（三）丁酰苯类（Butyrophenones）哌替啶丙酰苯类似物丁酰苯类似物用于治疗急、慢性各型精神分裂症和躁狂症* 药物名称R药物名称R 氟哌啶醇 氟哌利多(Haloperidol)(Droperidol)? 三氟哌多替米哌隆(Trifluperidol)(Timiperone)?? 螺哌隆(Benperidol)丁酰苯类药物的构效关系*1所有的有效化合物在此都为氟取代2延长、缩短三个碳原子的侧链或引入支链，都会引起活性下降。3叔胺常结合于六元杂环中，如哌啶、四氢吡啶、哌嗪，通常在环的4位上还有其它取代基。4羰基-3C-叔胺为抗精神病作用基本结构5酮基若被硫酮基、烯基、苯氧基取代或被还原，则抗精神分裂作用减弱代表药物：氟哌啶醇(Halo