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磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂——奥普力农的研究新进展

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在充血型心力衰竭（心衰）治疗中，增加心肌收缩力可以改善血流动力学稳定性。增

加环磷酸腺苷（cAMP）能够增加心肌收缩力。通常cAMP的增加通过以下两种途径之一：

促进其合成（如儿茶酚胺类）和抑制其降解[如磷酸二酯酶Ⅲ(PDE)III抑制剂]。

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奥普力农（olprinone）是由日本ェ—ザィ株式会社开发的治疗急性心衰注射剂，是选

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择性地阻碍环磷酸腺苷的特异的PDEIII抑制剂，对人心脏PDEⅢ的抑制作用具有高选择性。

该药于1996年首次在日本生产、上市。研究发现奥普力农对左心室机械效能的改善强于多

巴酚丁胺（dobutamine），改善心功能同时血压、心率以及心肌氧耗相对变化不明显，较其

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他PDEⅢ抑制剂和儿茶酚胺类有优势，在短期治疗中能够替代儿茶酚胺类，适用于急性心

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衰以及心脏外科手术后急性心功能不全的治疗。该药在我国仍处于临床试验阶段，预计

近期也将会引入临床。

目前该药在心衰治疗中的优势及不良反应已经明确。随着近些年深入研究，国外许多学

者将目光投向其强心之外的其他药理作用，如直接扩张脑动脉（在大脑循环受损的患者中更

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为明显），改善脑灌注的不适当分布，以及选择性改善颈动脉扩张性等。同时还可用于治

疗哮喘、改善膈肌收缩力等。必威体育精装版研究关注于该药的抗炎和缺血-再灌注时的器官保护作用上。

如果这些药理学特性被很好的开发，“老药新用”，其临床应用范围将大大拓展。本文将简

要概述其化学特性、药理机制以及临床药理学，并重点就其除抗心衰之外药理作用的研究新

进展及作用机制做一综述和展望。与大家共同探讨该药的临床应用价值。

化学特性与作用机制已知有7个磷酸二酯酶（PDE）同工酶，这些同工酶在身体的不同部

位被发现。在其底物当中，PDEⅢ与cAMP或环磷酸鸟苷（cGMP）的亲和力最大。PDEⅢ

存在于心肌、血管平滑肌、脂肪组织以及血小板中。当PDEⅢ被抑制，导致cAMP浓度增加，

产生蛋白激酶A活化，后者激活细胞膜上的电压依赖性钙离子通道，促进钙离子被摄取进入

细胞和肌浆网，最终导致钙离子释放增加，改善心肌收缩力。同时，蛋白激酶A还促进肌浆

网通过受磷蛋白摄取钙离子，并降低收缩蛋白对钙离子的亲和力，产生扩血管作用，这正是

PDEⅢ抑制剂应用于治疗心衰的原因。PDEⅢ抑制剂如氨力农（amrinone）的结构特征包含

一个酰胺区，在其与PDEⅢ亲和力中起重要作用。奥普力农包含甲基和氰基结构，后者嵌入

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到酰胺区中，使其亲和力高于其他PDEⅢ抑制剂。

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临床药理学健康成人静脉给予1.25~50μg•kg奥普力农，药动学呈线性变化。给药剂量与

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血药浓度之间基本成比例。一项经动脉给药的研究指出奥普力农最小有效血药