重症哮喘发病机制的研究进展.pdfVIP

重症哮喘发病机制的研究进展--第1页

重症哮喘发病机制的研究进展

郭海琴;马文娴;吴昌归

【期刊名称】《临床肺科杂志》

【年(卷),期】2017(022)010

【总页数】7页(P1903-1909)

【作者】郭海琴;马文娴;吴昌归

【作者单位】710032陕西西安,第四军医大学西京医院呼吸内科;710032陕西西

安,第四军医大学西京医院呼吸内科;710032陕西西安,第四军医大学西京医院呼吸

内科

【正文语种】中文

根据国内外指南，重症哮喘(severeasthma,SA)是指哮喘诊断明确，合并症已排

除或得到妥善处理，在过去的1年需GINA4-5级哮喘药物治疗(大剂量吸入性糖

皮质激素(inhaledcorticosteroids,ICS)联合一种控制药物)，或全身激素治疗≥50%

的时间，才能控制或仍未控制的哮喘[1-2]。目前全球范围内约有三亿哮喘患者，

其中SA约占5%-10%，但由SA所产生的医疗负担超过哮喘总费用的50%。亚

太小组一项调查显示7个发达国家的哮喘患者中，即使在良好的患者依从性、正

确吸入药物及合并症得到妥善处理的情况下，仍有160万未控制SA患者[3]。由

于SA发病机制不清，早期提出预警、早期干预是目前亟待解决的问题。本文结合

近年来的研究结果，对这些问题进行综述。

哮喘是一种主要由嗜酸性粒细胞(EOS)、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞、肥大细胞(MC)、

呼吸道上皮细胞等细胞及组分参与的慢性变应性炎症为特征的异质性疾病，具有发

重症哮喘发病机制的研究进展--第1页

重症哮喘发病机制的研究进展--第2页

作性的喘息、气促、胸闷和咳嗽的呼吸道症状，伴有可变的气流受限，呼吸道症状

和强度可随时间而变化[2]。目前哮喘治疗的常用药物有吸入型糖皮质激素(ICS)、

短效β2受体激动剂(SABA)、长效β2受体激动剂(LABA)白三烯调节剂(LTRA)和茶

碱类等，但常规的吸入甚至口服激素对SA疗效不佳，肺功能还可能进行性恶化，

严重影响患者生活质量，加重家庭及国家经济负担[1]。近年多项研究发现SA在

接受激素治疗后，支气管黏膜下组织或支气管肺泡灌洗液(BALFs)中仍存在较高水

平多形核中性粒细胞(PMN)，部分患者为持续高水平EOS浸润，多种免疫因子也

参与其中，具体机制不清[4]。本文从激素抵抗性、基因多态性、免疫-炎症反应及

气道重塑几个方面就SA的发病机制作一简单综述。

SA普遍存在着糖皮质激素不敏感的问题，常需吸入大剂量或全身应用糖皮质激素

(GCs)才能控制或仍不能控制，产生这种现象的机制尚不完全清楚，可能与以下因

素有关：

一、原发性激素抵抗：糖皮质激素受体(GR)突变体及单核苷酸多态性(single

nucleotidepolymorphism,SNPs)

1ER22/EK23突变：正常情况下，糖皮质激素受体α(GR-α)在机体广泛表达并调

控靶基因的表达，GR-β表达水平相对较低。糖皮质激素主要是通过与GR-α结合

发挥其生物学效应，GR-β拮抗GR-α的功能。当ER22/EK23突变时，无功能的

GR-β表达增加，进而影响GCs与GR结合发挥生物学效应，可能是SA激素治疗

抵抗的原因之一[5]。

2GRSNPs：包括D641V、N363S、R477H、I559N、R23K、G679S、V729I、

I747M等，影响基因转录过程，使GR表达减少并影响其生物活性，还可降低GR

与配体结合的亲和力，此为激素抵抗的主要原因[6]。Feng等[6]研究发现GR-α

突变体D641V