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开题报告(06830)
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博士研究生学位论文开题报告
TGF-β1对白血病细胞的作用研究
及其机制初探
博士研究生：杨大柳
专业：内科学（血液病）
导师：陈元仲教授
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福建医科大学附属协和医院
2006年8月
TGF-β1对白血病细胞的作用研究及
其机制初探
一、立题依据
转化生长因子β(transforminggrowth
factor-β，TGF-β)是一种多功能细胞因子，
因其能使正常成纤维细胞的表型发生转化而得
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并通过生存蛋白激酶AKT抑制信号系统。
TGF-β1作为一种重要的肿瘤抑制因子,在血
液系统疾病的发生中起重要作用，我们已在这方
面开展了若干研究中。我们前期研究中曾用
ELISA法检测急性白血病患者血清及急性白血病
原代细胞和细胞株培养上清TGF-β1水平变化，
研究发现急性白血病患者血清中TGF-β1水平
明显减低，经治疗获缓解后其水平恢复正常，复
发患者TGF-β1水平又降低，急性白血病原代细
胞和细胞株培养上清TGF-β1水平与正常细胞
相比有明显下降。应用RT-PCR方法检测正常巨
核细胞、血小板、外周血有核细胞及8种细胞株
包括有HEL、K562、HL60、U937、DAMI、MEG-01、
HUT78、CA的TGF-β1mRNA，结果显示这些细
胞均能表达TGF-β1，这说明在白血病患者血清
及急性白血病原代细胞和细胞株培养上清中
TGF-β1的低水平很可能与TGF-β1自身产生过
程下游蛋白的生成、包装、分泌受破坏有关，这
也提示TGF-β1的低表达可能在急性白血病发
病机制中起重要作用。
TGF-β1对红系、粒系、巨核系晚期祖细胞
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的分化均具有刺激作用，TGF-β1还有诱导粒系、
淋巴系白血病细胞的凋亡作用，我们的研究发现
全反式维甲酸诱导HL－60细胞分化成熟的过程
中，内源性TGF-β1mRNA表达上调，我们的研
究也发现加入外源性猪全长TGF-β1基因可抑
制白血病细胞增殖，诱导白血病细胞凋亡；另一
实验中，将DAMI细胞与TGF-β1孵育48小时后
不仅其生长增殖受抑且有呈现细胞凋亡;而在用
AS2O3诱导HL-60细胞凋亡的过程中TGF-β1
表达水平增高，bcl-2基因表达减弱，在此过程
中，细胞分泌TGF-β1水平有明显增高，加入
TGF-β1反义ODNS能够部分抑制AS2O3诱导的
细胞凋亡，bcl-
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