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肺肉瘤样癌免疫治疗的研究进展2024.pdfVIP

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肺肉瘤样癌免疫治疗的研究进展2024--第1页

肺肉瘤样癌免疫治疗的研究进展2024

摘要

肺肉瘤样癌(PSC)是一种罕见的含有肉瘤样成分或肉瘤样分化的低分化

非小细胞肺癌(NSCLC),在所有肺部肿瘤中所占比例不足1%。PSC相

较其他类型的NSCLC生物学行为更具侵袭性,极易转移,且早期手术后

复发率较高。其对传统治疗模式耐药性更强,导致其预后较其他NSCLC

更差。近年来,免疫治疗的广泛应用为PSC患者带来了长期生存的可能

性。

据世界卫生组织估计,2020年约有220万新发肺癌病例,180万人死于

肺癌,肺癌已经上升至全球癌症新发病例及死亡病例的第一位。在组织学

上,肺癌主要可分为两大类:小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC),

占肺癌病例的15%,非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,

NSCLC),占85%[1]。肺肉瘤样癌(pulmonarysarcomatoid

carcinoma,PSC)是一种罕见的发病机制尚不明确的非小细胞肺癌,在

所有肺部肿瘤中所占比例不足1%[2,3]。老年男性、重度吸烟人群,长

期工作在有尘土、化学品及辐射危险环境中的人群患病率更高,其临床表

现与其他类型肺癌相似,常表现为胸痛、咳嗽、咯血、呼吸困难和体重下

降等。PSC可分为五种亚型:多形性癌(pleomorphiccarcinoma,PC)、

梭形细胞癌(spindlecellcarcinoma,SCC)、巨细胞癌(giantcell

carcinoma,GCC)、癌肉瘤(carcinosarcoma,CaS)和肺母细胞瘤

肺肉瘤样癌免疫治疗的研究进展2024--第1页

肺肉瘤样癌免疫治疗的研究进展2024--第2页

(pulmonaryblastoma,PB)[1]。PSC相较其他类型的NSCLC生物

学行为更具侵袭性,且对传统治疗模式耐药性更强,导致其预后较其他

NSCLC更差[4]。美国国家癌症数据库统计的1998至2011年间的7

965例PSC患者中,Ⅰ-Ⅱ期PSC的中位生存期为16.9个月,Ⅲ期为

5.8个月,Ⅳ期为5.4个月[3]。Zhao等[5]统计了2006—2015十

年间的119例PSC患者,中位生存期仅为11.87个月(6.38~21.48个

月),1年、3年和5年生存率分别为61.3%、34.5%和31.9%,其中,

13例Ⅳ期PSC患者无1人生存期超过1年,因此,PSC迫切需要新的

治疗模式,以最大限度地提高其临床效益。免疫疗法是NSCLC治疗进展

中一个里程碑式的疗法,免疫检查点是一类在免疫细胞上表达、能调节免

疫激活程度的一系列蛋白[6]。在这些蛋白质中,程序性细胞死亡蛋白1

(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)是研究最多的蛋白质,它们

的阻断抗体已被批准用于治疗多种癌症[7]。到目前为止,抗PD-1/PD-L1

疗法已被推荐为晚期或转移性NSCLC的一线疗法[8],免疫检查点抑制

剂(immunecheckpointinhibitor,ICI)为NSCLC患者带来了长期

生存的可能性,目前虽然因PSC的罕见导致ICI在PSC中的疗效缺乏大

样本数据报告,但许多小样本报告均表明I

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