神经化学和神经药理学基础.ppt

在CNS抑制or兴奋?？*作用①作为脑干网状结构上行激动系统的重要组成部分，维持大脑皮质觉醒，参与情感调节②调节体温、摄食、心血管活动③在针刺镇痛和吗啡镇痛中起作用脑内NE减少，表现精神抑郁；过量表现出狂躁2.多巴胺*分布脑内分布相对集中中脑黑质、间脑、嗅脑受体多巴胺受体（DAR）D1型D2型产自黑质，贮存于纹状体参与对躯体运动，垂体内分泌，精神活动的调节*黑质-纹状体通路DA功能减弱－－帕金森病治疗：补充DA的绝对不足或使用DA受体激动药纹状体DA亢进－－亨廷顿（Huntington）舞蹈病中脑-边缘系统和中脑-皮质通路DA（D2）受体功能亢进－－精神分裂症治疗：DA受体拮抗药贮存与代谢*1贮存：多巴胺能神经末梢的囊泡3代谢：酶促降解，与NE相似，更新速度更快2不含多巴胺β-羟化酶4脑内DA的代谢产物：HVA(同型香草酸)单胺类神经递质与多动症、抽动症的发病有着根本联系递质失衡5.4.3兴奋性氨基酸（EAA）谷氨酸（Glu）天冬氨酸（Asp）兴奋性神经递质：几乎脑内所有信息传递回路都有EAA参与Glu是脑内主要的兴奋性神经递质，对大脑普遍的兴奋作用脑内50%以上突触是以Glu为递质的兴奋性突触在学习、记忆、神经元的可塑性，神经系统发育，缺血性脑病、癫痫、脑外伤和老年性中枢退行性疾病等疾病的发病过程发挥重要作用。脑内Glu合成*谷氨酰胺（glutamine，Gln）经谷氨酰胺酶水解α-酮戊二酸通过转氨酶的转氨基作用Glu-Gln循环：谷氨酸能神经元释放至突触间隙的Glu在激活相应受体的同时向周围弥散，可被相邻的胶质细胞摄取，进入胶质细胞的Glu经谷氨酰胺脱羧酶合成Gln转运出胶质细胞，部分被谷氨酸能神经元摄取形成神经元和胶质细胞之间的“Glu-Gln循环”。2019抑制性氨基酸0120205-羟色胺和组胺022021神经肽032022嘌呤类递质045.5神经营养因子*神经营养因子（neurotrophicfactors，NTFs）：一组超出普通维持生存所必需的基本营养物质以外的，对神经细胞起特殊营养作用的多肽分子，是诸多细胞生长调节因子中的一类。参与调节发育过程中的神经元存活促进神经细胞的生长和延长生存时间促进胚胎发育、细胞分化、创伤愈合参与免疫调节及至肿瘤发生等5.5.1分类*根据结构同源性以及产生生物学效应共同的信号转导机制分类。表5-6神经营养因子及其受体神经营养因子家族及其代表成员神经营养因子受体家族及其代表成员神经营养素家族Trk(R-PTKs)胶质细胞源性神经营养因子家族与Ret偶联睫状神经生长因子家族与Janus激酶（JAK）偶联表皮生长因子家族ErbB（R-PTKs）其他生长因子受体-蛋白酪氨酸激酶白介素及相关细胞因子涉及多种转化生长因子（TGF）家族受体蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶其他细胞因子涉及多种趋化因子G蛋白偶联受体5.5.2代谢和作用方式*源于靶细胞而逆向营养神经元某些贮存于大致密囊泡内通过蛋白质降解而终止其信号作用很复杂，主要通过信息的逆向传递、旁分泌传递、自分泌传递、信息顺向传递和非分泌作用等方式发挥效应*5.5.3神经营养素家族（neurotrophins,NT）碱性的小分子蛋白质氨基酸组成约50%同源均通过Trk受体胞内信号转导机制相同特征神经生长因子(NGF)脑源性神经营养因子（BDNF）神经营养素-3（NT-3）神经营养素-4（NT-4）NT-6、NT-7（源自鱼类）成员（1）NGF的结构与分布*五聚体蛋白，分子量为140KD，2个α、1个β和2个γ亚单位β亚单位含有118个氨基酸残基，是NGF与受体结合的关键区域主要分布于中枢和周围神经系统X-raycrystallographicstructuresofNGFaloneandboundtop75NTR神经生长因子（NerveGrowthFactor,NGF）（2）NGF的主要生物学效应*在发育期1)诱导神经纤维定向生长2)控制神经元存活的数量3)刺激某些神经元胞体和树突的发育4)影响神经纤维支配靶区的密度，如NGF水平高的器官，交感神经纤维分布的密度大5)促进神经元的分化，使神经元胞体增大、树突发育、轴突生长6）引起神经元胞体内蛋白质合成、糖、脂肪代谢7）促进微丝和微管蛋白的合成和微管的磷酸化等在成