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牙龈卟啉单胞菌相关牙周炎疫苗有效免疫原及其途径和佐剂--第1页

牙龈卟啉单胞菌相关牙周炎疫苗有效免疫原及其途径和佐剂

牙龈卟啉单胞菌细胞表面的多种抗原可诱导机体产生保护性免疫应答，阻止

牙龈卟啉单胞菌定植和感染，因此选择合适的牙龈卟啉单胞菌有效免疫原作为疫

苗候选抗原来防治牙周炎具有重要的研究价值。牙龈卟啉单胞菌细胞膜上的菌毛

蛋白、牙龈蛋白、血凝蛋白、外膜蛋白、被膜蛋白和热休克蛋白等多种表面抗原，

皆有可能成为牙龈卟啉单胞菌相关牙周炎疫苗有效免疫原。牙周炎疫苗研究常用

的免疫途径有腺体免疫、黏膜免疫、皮下接种和肌肉注射等，学者们普遍认为，

黏膜免疫应该成为牙周炎疫苗免疫的主要方式。另外，牙周炎疫苗中使用佐剂可

刺激机体产生免疫应答，增强抗原免疫原性。在未来的牙周炎疫苗研究中，应该

结合牙龈卟啉单胞菌的多种特异性抗原找到各血清型牙龈卟啉单胞菌共同的抗

原决定簇，结合其他牙周致病菌的有效免疫原及选择最有效的免疫途径和使用抗

原呈递和佐剂系统。

标签：牙周炎；牙龈卟啉单胞菌；疫苗；有效免疫原；免疫途径；佐剂

牙龈卟啉单胞菌是牙周炎病变区及活动部位最主要的优势菌，牙周炎的发生

发展和治疗后复发加重皆与之密切相关。当下的基础治疗、药物治疗和手术治疗

等仍然无法彻底治愈牙周炎，故牙周炎预防尤为重要。牙周炎患者血浆和龈沟液

中存在着的特异性微量抗体，可诱导机体产生微弱的免疫应答，尽管其不足以阻

止感染，但却提示以疫苗诱导机体产生足够的抗体来阻止牙周炎的发生发展具有

可行性。研究证实，牙龈卟啉单胞菌细胞表面的多种抗原可诱导机体产生保护性

免疫应答，阻止定植和感染，因此选择合适的有效免疫原作为疫苗候选抗原来防

治牙周炎具有重要的研究价值。

1.牙龈卟啉单胞菌相关牙周炎疫苗的有效免疫原

细胞膜上含有菌毛蛋白（fimbria，Fim）、牙龈蛋白、血凝蛋白（hemagglutinin，

HA）、外膜蛋白（outermembraneprotein，OMP）、被膜蛋白和热休克蛋白（heatshock

protein，HSP）等多种表面抗原。

1.1菌毛蛋白

Fim是菌体表面卷曲的丝状蛋白附属器，是重要毒力因子，主要包括相对分

子质量4.1×10的FimA和相对分子质量6.7×10的轻微菌毛蛋白1两种亚型，FimA

是其主要亚型。牙龈卟啉单胞菌对牙周组织的黏附是其定植于口腔进而致病的先

决条件，Fim在该黏附过程中起重要的作用。FimA既能与宿主细胞表面分子特

异性的结合，促进细菌定植于口腔环境；又能与其他菌体表面蛋白结合，介导细

菌定植于牙菌斑内，促进菌斑生物膜成熟。无fimA基因的变异不能黏附和侵入

宿主细胞，不能感染小鼠使之产生牙周疾病和动脉硬化。

在免疫动物的研究中，其血清中检测到的Fim特异性IgG可明显抑制牙龈

卟啉单胞菌在仓鼠牙表面的定植。Koh等发现，纯化的Fim或合成的菌毛肽可干

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扰细菌黏附到唾液包被的羟磷灰石上，若免疫机体，则可产生保护性免疫。2010

年于飞等在体外成功地构建人细胞毒性T细胞相关抗原4信号肽（cytotoxicT

lymphocyteantigen4，CTLA4）引导的靶向牙周炎DNA疫苗pCTLA4fimA，证

实其能在真核细胞COS7中正确表达和分泌，且具备免疫原性。2011年他们用

pCTLA4-fimA、pfmA、蛋白C抑制剂（proteincinhibitor，pCI）经鼻黏膜免疫

小鼠，结果pCTLA4-fimA组血清IgG和分泌型IgA（secretoryIgA，slgA）