耐药结核病防治.pptVIP

01莫西沙星--MIC900.25ug/ml02加替沙星----MIC900.25ug/ml03加伦诺沙星----新氟喹诺酮01青霉素与克拉维酸复合剂02结核菌→（产生）β内酰胺酶03↓（削减）04羟氨苄青霉素→抗结核活性↓05│06┗+克拉维酸→抗结核活性↑可能有效的药物抗结核活性仅有抑菌作用。1与EMB,OFLX联合应用时，能增强它们的杀菌作用2多以静脉滴注方式用药，价格昂贵。3特点：羟氨苄+克拉维酸复合剂01有良好的药代动力学特征，达峰时间~2~3小时，02表观分布容积~226L（口服250mg）03256L（口服500mg）04不能透过血脑屏障，肾脏排泄，毒性低大环内酯类特点：01与E,B,AK,CFLX有协同作用02联合应用获较好疗效03（使INH,RFP,EMB的MIC下降4~32倍）抗分支杆菌活性克拉霉素最强010204硫利达嗪----巨噬细胞内浓度高（试管）辛烷磺乙酸胺---抑制分枝菌酸合成。甲硝唑-----可能的新药耐药结核病的治疗原则个体化给药执行DOTS-Plus规划：耐药结核病的治疗需依据药物敏感试验选药，制定方案监测药物敏感趋势有经济支持，足够费用BDACE制定正确、合理化疗方案----既往用药历史和本地区耐药情况疗程需21月以上，强化期长，品种多。药敏试验结果为指导采用未曾用过的二线药和可能敏感药。耐药结核病的治疗原则必须在完全督导下进行及时处理药物毒副反应，以保证新方案的顺利实施。BA耐药结核病的治疗原则1耐多药结核病的综合治疗2有手术条件者、可切除耐药病灶以提高治愈率5免疫治疗4采用合理化疗方案治疗而疗效不佳时----①TDM②免疫调节剂3介入治疗耐药结核病的治疗原则肺结核病人外周血CD3↓CD4↓CD8↑CD4/CD8↓构成肺结核T淋巴细胞亚群特征，提示肺结核患者细胞免疫水平低下。免疫调节剂辅助治疗肺结核患者常常不能（缺乏）协助药物消除持留菌的免疫反应01免疫治疗是提高细胞免疫水平，提高巨噬细胞的吞噬能力对消灭持留菌有重要意义。02免疫调节剂辅助治疗0102030405包括Th1和Th2，细胞，细胞生物学特性→能分泌多种不同的细胞因子免疫学特性→介导细胞免疫和体液免疫辅助T细胞21Th1细胞→分泌干扰素-γ(IFNα)、IL-2，-----主要作用介导细胞免疫激活巨噬细胞杀灭细胞内病原体，提高机体防御功能。Th2细胞→分泌IL-5、IL-4、IL-10~介导体液免疫，抑制巨噬细胞激活促进感染发展或慢性化。辅助T细胞Th1和Th2及细胞因子，它们之间相互调控、彼此抑制（细胞因子间可相互诱生）→达到平衡。随不同条件的变化发生反应类型的漂移或优势改变0201机体免疫调节的基本方式TBB┏━━━━━╋━━━━━┓Th1优势Th0Th2优势↓↓单核巨噬细胞↑单核巨噬细胞↓┗━━↑保护性细胞因子↓━┛32145TBB是Th1反应诱导物TBB↓机体→Th1功能↑→分泌多种细胞因子↓免疫应答+有效化疗↓阻止组织坏死，破坏→痊愈轻型结核病↓↓┗━━┓很难阻止组织坏死，破坏免疫应答↓+有效化疗Th2功能↑━→巨噬细胞功能↓→杀菌↓IL-4，IL-5↑（保护性细胞因子分泌↓）重型结核病调节剂辅助治疗结核病患者、机体的保护性免疫处于劣势，单纯、有效的化疗也仍然不能杀灭持留菌，因此、必须采用免疫疗法可恢复保护性免疫。免疫调节剂→促进或激活多种巨噬细胞↓干扰素-γ(IFNα)、IL-2、IL-1、肿瘤坏死因子（TNF-α），抗原-特异性转移因子，母牛分支杆菌菌苗（微卡）↓参与炎症反应和免疫应答。免疫调节剂耐药结核病的防治北京结核病胸部肿瘤研究所朱莉贞内容◆耐药种类◆耐药结核病现状◆耐药机制◆耐药结核病产生原因◆耐药结核病如何解决？◆耐药结核病的治疗原则◆耐药结核病的综合治疗HIV/AIDS与结核菌双重感染↑→致命性的结合引发较高的死亡率01耐药、耐多药结核病的广泛分布和迅速传播→结核防治困难02危害最大，预后最差二种情况、耐药的种类原发耐药获得（继发）性耐药自然耐药