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阿尔茨海默病β—淀粉样蛋白成像应用

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿，以进行性认知功能障碍、记忆损害、

智能下降、语言模糊和行为怪异等为特征的中枢神经系统退行性疾病。65岁的

老年人口中AD的发病率为5%～10%，而80岁的老年人口中其发病率高达

50%。据国际老年痴呆协会统计目前全世界有2400多万人正在遭受AD的折磨，

并且以每7s新增1例患者的速度递增。预计我国在2015年老年人口将超过2

亿，到21世纪40年代后期可能突破4亿。2011年，美国国立老龄研究所和阿

尔茨海默病协会根据疾病进程将AD分为临床前AD、AD所致MCI及AD痴呆，

并分别发布了3个阶段的诊断指南，重点关注了AD的早期诊断和治疗，引入了

对Aβ检查具有特异性的神经影像学检查，因此AβPET成像为早期诊断AD提

供了直观的依据[1]。故本文将对AβPET成像在AD目前研究中的应用做简要介

绍。

1淀粉样蛋白PET成像用于AD的病理诊断基础

AD的特征性病理学改变为大脑皮层神经元细胞外Aβ的沉积和细胞内的纤

维原缠结（NeurofibrillaryTangles，NFT）形成。但是这两种特征性的病理改变

不仅仅是出现在AD的患者，在未出现认知障碍的老年人也发现上述病理结构的

存在。对于有明显的Aβ或NFT沉积的老年人，更容易进展为出现临床症状的

AD[2]。另有一种假说阐明，Aβ的沉积在最初迅速达高峰，之后一直处于稳定状

态，直到出现认知障碍时才开始再次大量出现[3]。同样，Christopher等认为Aβ

在大脑中的沉积与体内Aβ的超载有关，这个过程会持续到出现认知功能障碍为

止，并且会一直持续到AD阶段，只是在疾病的最后阶段变缓慢了[4]。正因为Aβ

的沉积可以发生在AD临床症状出现之前的几十年，并且AβPET成像能够在活

体动态监测这一过程，这就为从病理学角度早期发现和诊断该病提供了可能性。

2使用淀粉蛋白PET成像的标准

AβPET成像是一种新型的诊断测试，各种临床试验已清楚地证明，PET能

够评估活体大脑中内的Aβ沉积的分布范围和数量，对于早期诊断AD将非常重

要。阿尔茨海默病协会Aβ淀粉样蛋白成像任务小组和社会核医学分子成像发表

指南认为，对于特定的群体适当使用AβPET检查能提高诊断AD的确定性，并

可能有效地评估MCI患者是否可能转归为AD，为是否提前采取临床干预措施提

供有力依据。对使用PET检查需要取得的临床资料及何时使用该检查包括：①

患者的年龄和出现症状的日期；②排除非轻度认知障碍或MCI所致痴呆；③持

续或渐进认知下降；④标准的量表评估：简易智能量表，蒙特利尔等认知功能评

估；⑤已有的基础疾病；⑥是否有精神药物服用史及服用情况；⑦神经心理学测

试结果；⑧大脑结构成像（MRI或CT）；⑨相关实验室测试，包括全血细胞计

数、生化指标、维生素B12和甲状腺激素；⑩在标准的临床评估和治疗并发症

后认知障碍的原因仍不确定；○11对Aβ沉积患者经干预治疗后的随访[5]。

3AβPET的示踪剂的发展

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从1990年开始尝试在活体内使用如：111In或125I、金黃胺G、刚果红等，

但其均因不能有效地通过血脑屏障，在体内显像效果差而失败。加州大学洛杉矶

分校的研究人员在2002年报告使用[18F]FDDNP第一次在活体内实现Aβ淀粉样

斑块成