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手性拆分方法——包结拆分法原理及

应用

摘要：简要介绍了包结拆分方法的原理及其应用

关键词：包结拆分、包结复合物、氢键

Anovelmethodofresolution—ChiralInclusion

Complexation

Abstract：Theresolutionofracemiccompoundbychiralinclusioncomplexation.The

chiralrecognitionprinciplesininclusioncomplexisalsodiscussed.

Keywords：resolution,chiralrecognition,hydrogenbond.

手性是自然界的一种普遍现象，构成生物体的基本物质如氨基酸、糖

类等都是手性分子。基本物质如氨基酸、糖类等都是手性分子。手性分子

[1]

的重要性不仅表现在与生物相关的领域，在功能材料领域，如液晶、非线

性光学材料、导电高分子方面也显示出诱人前景。

医药和生物技术的发展，人们对光学活性化学物质的需求不断增加。

目前在市场上手性药物占有很大的比例，许多具有生物活性的化合物，其

对映异构体一般具有不同程度的话性，甚至具有不同的生理作用。手性对

映体药物在吸收、分布、代谢与排泄过程中，通过与体内大分子的不同立

体结合，产生不同的药理作用。它们的药理作用是通过与体内大分子之间

的严格手性匹配与分子识别来实现的，在人体内的药理活性、代谢过程及

毒性上均存在着显著差异。

[2]

随着对手性分子认识的不断深入，人们对单一手性物质的需求量越来

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越大，对其纯度的要求也越来越高。单一手性物质的获得方法大致有3种：

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○手性源合成法：最常用的方法，但由于天然手性物质的种类有限,要合

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成多种多样的目的产物会遇到很大困难,而且合成路线步多，也使得产物

成本十分高昂。○不对称合成法：是在催化剂或酶的作用下合成得到过量

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的单一对映体化合物的方法。不对称化学合成高旋光收率的反应仍然有限，

所得产物的旋光纯度对于多数应用仍不够高；生物的不对称合成具有很高

的选择性，反应条件温和，但对底物要求高、反应慢、产物的分离困难，

因而在应用上也受到一定的限制。○外消旋体拆分法：是在拆分剂的作用

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下，将外消旋体拆分成对映体。成本较低，应用广泛。通过不对称合成方

法获取单一对映体药物虽然更为合理和诱人，但外消旋体药物或中间体拆

分仍是获取单一对映体药物的主要方法。据报道，大约有65％的非天然手

性药物是由拆分得到的。

外消旋体的拆分用的最多的是化学拆分法，经典的化学拆分是化学拆

分法，利用光学活性的有机酸或碱与对映异构体作用形成非对映异构体衍

生物（或盐），通过分步结晶而分离，然后再用无机酸或碱分解，从而获得

有光学活性的产物。由于必须使被拆分化合物变为酸或碱，这种方法在被

拆分化合物类型上受到了很大的限制。

1包结拆分法

外消旋体拆分又可分为化学拆分、酶法拆分、色谱拆分、逆流萃取和

膜分离拆分。经典的化学拆分通常是应用光学纯的拆分试剂与消旋体形成

两个非对映体盐，通过结晶法将两个盐分开，再将其转化成两个相应的对

映体。例如，应用D