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第十章肾上腺素受体激动药

第一节化学、构效关系及分类

一、化学

肾上腺素受体激动药（adrenoceptoragonists）与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾

上腺素样的作用。它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类

（sympathomimeticamine），其基本化学结构是β-苯乙胺。

β-苯乙胺儿茶酚

表10-1肾上腺素受体激动药的化学结构和受体选择性

二、构效关系

1.肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基形成

儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间

短。如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基，如将

两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。

2，烷胺侧链α碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被

摄取1所摄入在神经元内存在时间长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。

3.氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔

丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。

三、分类

按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类：①α受体激动药（α-adrenoceptor

agonists）。②α，β受体激动药（α，β-adrenoceptoragonists）。③β受体激动药（β-adrenoceptor

agonists）。

一、α1，α2受体激动药

去甲肾上腺素

「来源及化学」去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）是去甲肾上

腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的是人工合成品，化学

性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在

酸性溶液中较稳定。

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「体内过程」

1.吸收在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜

和肝被代谢，故口服不能产生吸收作用。皮下注射时，因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发

生局部组织坏死，一般采用静脉滴注法给药。

2.分布静脉内注射[3H]-去甲肾上腺素后，很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上腺素

能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中。外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可能是

不易透过血脑屏障之故。

3.摄取（uptake）内源性和外源性去甲肾上腺素都可被去甲肾上腺素能神经末梢和非神经

细胞所摄取（分别称为摄取1和摄取2，见第五章）。被摄取的去甲肾上腺素大多又经囊泡

摄取贮存起来。被摄取入非神经细胞内者，大多被代谢而失活。

4.代谢灭活去甲肾上腺素的酶，COMT和MAO广泛存在于许多组织内，特别是肝、肾、

肠和血管壁细胞中。去甲肾上腺素能神经元内主要含MAO，也曾发现有COMT，但含量极

少。肝是外源性去甲肾上腺素的主要代谢器官。大部分注入的去甲肾上腺素首先在COMT

催化下，代谢为活性很低的间甲去甲肾上腺素，其中一部分再经MAO的作用脱胺形成3-甲

氧-4羟扁桃酸（vanillylmandelicacid，VMA）。从去甲肾上腺素能神经释放的去甲肾上腺素

则主要先被摄取入神经末梢，部分经MAO脱胺，然后在非神经细胞