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肺纤维化诊治指南

特发性肺纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF)是一种不明原因的肺

间质炎症性疾病，原因不明的肺泡纤维化和弥漫性肺间质纤维化均为其同义词。

典型的IPF，主要表现为干咳、进行性呼吸困难，经数月或数年逐渐恶化，多

在出现症状3～8年内进展至终末期呼吸衰竭或死亡。主要病理特点为肺间质和

肺泡腔内纤维化和炎细胞浸润混合存在。尽管该病的发病机制还没有完全阐明，

就其临床特征和病理足以说明这是一种特征性的疾病。IPF的治疗尚缺乏客观

的、决定性的预后因素或治疗反应，皮质激素(以下简称激素)或免疫抑制剂、细

胞毒药物仍是其主要的治疗药物，但不足30%的病人有治疗反应，且可表现毒副

反应。病理

大多数间质性肺疾病都有共同的病理基础过程。初期损伤之后有肺泡炎，随

着炎性-免疫反应的进展，肺纤维化泡壁、气道和血管最终都会发生不可逆

的肺部瘢痕(纤维化)。炎症和异常修复导致肺间质细胞增殖，产生大量的胶原和

细胞外基质。肺组织的正常结构为囊性空腔所替代，这些囊性空腔有增厚的纤

维组织所包绕，此为晚期的“蜂窝肺”。肺间质纤维化和“蜂窝肺”的形成，导

致肺泡气体-交换单元持久性的丧失。

肺纤维化发展过程中肺泡塌陷是失去上皮细胞的结果。暴露的基底膜可直接

接触和形成纤维组织，大量肺泡塌陷即形成密集的瘢痕，形成蜂窝样改变。蜂窝

样改变是瘢痕和结构重组的一种表现。

肺脏损伤后，修复的结果是纤维化还是恢复正常解剖结构，取决于肺泡内渗

出物及碎屑能否有效清除。

如肺泡内渗出物未清除，成纤维细胞和其他细胞就会侵入并增殖，(免疫组

织化学染色已经证实，在成纤维细胞灶里可发现蛋白聚糖、整合素、连结体等。

这些特点表明纤维化是一种活动性进展，而不是一种“旧”纤维组织的后遗症。)

从而使肺纤维化进行性进展。

特发性肺间质纤维化的西医病因病机：胶原蛋白是肺组织的主要ECM蛋白，

约占肺脏五分之一。肺脏中何种类型的胶原蛋白与其他类型ECM成分等构成三维

网状结构，作为肺组织结构的主要骨架，这些蛋白成分保持肺组织结构的完整

性。并对维持肺上皮及内皮细胞分化状态起着十分重要的作用。肺纤维化是有早

期组织损伤、症状变化发展而来的，虽然引起肺纤维化的病因或原发病有很大

的差异，但归根结底是因为促进纤维化因子生成增多或抗纤维化因子产生相对不

足，导致肺纤维化过程的ECM代谢异常。一般情况下，肺纤维化早期出现肺泡

炎，肺泡内有浆液和细胞成分，肺间质内有大量单核细胞，部分淋巴细胞，浆细

胞，肺泡巨噬细胞等炎性细胞浸润，肺泡结构完整。进入晚期，慢性炎症已减

轻，肺泡结构为坚实的胶原代替，肺泡壁被破坏，形成扩张的蜂窝肺。胶原、细

胞外基质、成纤维细胞分布在间质中，肺泡上皮化生为鳞状上皮。基于以上病

理变化，临床上多表现为进行性呼吸困难或伴有刺激性干咳，胸部X线显示两中

下肺野网状阴影，肺功能为限制性通气功能障碍。病情呈持续性进展，最终因

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呼吸衰竭而死亡。

病因病机

肺燥阴伤和肺气虚冷是病机的主要方面，临床上此多见于素体阴虚燥热，或

因急性感染加重者，此为虚热肺痿。

虚冷肺痿多因内伤久咳、久喘等耗气伤阳，或虚热肺痿迁延日久，阴伤及阳，

肺虚有寒，失于濡养。临床上此多见于素体阳气不足，或慢性病病程日久，如慢

性支气管炎、支气管扩张等。一般认为，临床以肺燥津伤导致的虚热肺痿为多。

主要症状

肺纤维化多在40-