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A型肉毒毒素在口腔疾病治疗中的研究进展

【摘要】A型肉毒毒素(BTX-A)是由肉毒杆菌产生的一种效力强大的神经毒素,

通过抑制神经-肌肉/腺体接头处乙酰胆碱的释放，从而解除肌肉痉挛或抑制腺

体分泌。此外，BTX-A还在感觉反馈回路中发挥作用，具有缓解疼痛的作用。

目前，口腔医师对BTX-A在口腔颌面部的美容性应用更多关注，而对其非美容

性应用的认识仍然不足。尽管BTX-A在口腔疾病治疗中的具体分子机制尚未完

全阐明，但随着循证医学的发展，越来越多的临床证据开始支持BTX-A在口腔

疾病治疗中的有效性。本文对BTX-A的主要分子机制、在口腔疾病治疗中的国

内外必威体育精装版临床研究进展、临床禁忌证和不良反应等做简要综述，为相关口腔疾病

的治疗提供新思路。

【关键词】肉毒毒素类；A型肉毒毒素；口腔疾病；治疗性应用

肉毒毒素是由厌氧梭状芽泡杆菌所产生的一种神经外毒素，是目前已知毒性

最强的生物毒素［1］。根据抗原性不同，肉毒毒素分为A、G型7种不同的血清

型［1］,其中A型肉毒毒素(botulinumtoxinA,BTX-A)具有毒力强、结构

稳定、易提纯等特性，研究较透彻且最早应用于临床［2］,并广泛应用于整形

外科、皮肤科、神经科、眼科、泌尿外科、口腔科等多个领域［3］。

目前，BTX-A在口腔颌面部的应用多集中于美容领域，主要包括重塑面部

轮廓和修饰微笑美学［4］。但口腔医师对BTX-A在口腔疾病治疗方面的认识仍

不足［5］。随着循证医学的不断发展，越来越多的证据支持扩大BTX-A在口腔

颌面部非美容性应用的适应证，如治疗豪页下颌关节紊乱病(temporomandibular

diorder,TMD)、额下颌关节(temporomandibularjoint,TMJ)脱位、夜磨

牙症、三叉神经痛、口腔癌并发症、骨折或正颌手术、辅助咬合治疗、口腔黏膜

病等[6-7]o本文阐述了BTX-A的主要分子作用机制、在口腔疾病治疗中的

国内外必威体育精装版临床研究进展、临床禁忌证和不良反应等，以期为相关口腔疾病的治

疗提供新思路。

一、BTX-A的分子作用机制

1・解除肌肉痉挛：BTX-A是一条相对分子质量约150000的单链多肽，激活

后被切割成一条100000的重链和一条50000的轻链，通过单个二硫键连接[8]o

BTX-A通过阻断神经-肌肉接头处突触前膜的神经递质乙酰胆碱的释放抑制肌

肉收缩，这是临床应用BTX-A的主要机制[8],主要步骤：①BTX-A重链与

突触前膜上的突触小泡相关蛋白2(ynapticveicleaociatedprotein2,

SV2)受体特异性结合；②SV2受体介导胞吞作用内化形成囊泡；③低pH环境驱

动轻链跨囊泡膜易位；④二硫键被解离，轻链被释放进入胞质；⑤轻链通过裂解

突触小体相关蛋白25(ynaptoomalaociatedprotein25,SNAP-25)导

致神经-肌肉接头处乙酰胆碱释放受阻，从而导致肌肉收缩阻断。以上这种去神

经支配的效应是可逆的，根据组织器官、注射剂量、患者个体差异等不同持续3

个月，直至长出新的神经末梢，并逐渐重建原来的突触传递[8]o

2抑.制腺体分泌：除运动神经外，胆碱神经还可见于自主神经系统，包括

交感神经的节前纤维和全部副交感神经。因此，BTX-A也可抑制受胆碱自主

神经系统支配的腺体(如唾液腺、汗腺等)分泌[9],其主要作用机制与神经

-肌肉接头相似，同时还可通过降低突触后膜M3胆碱受体的表达，抑制肌醇

1,4,5-三磷酸的形成和细胞内钙离子(Ca2+)水平的升高，进而抑制水通道

蛋白5的重新分布，从而诱导腺体细胞凋亡，协同限制腺体分泌作用[10]o此

外，BTX-A被认为通过可逆性干扰腺体细胞内自噬体-溶酶体融合过程，使胞

内自噬流被中断，进而影响唾液腺的损伤修复过程，最终影响腺体分泌功［1

0］O

3镇.痛：BTX-A相比其他镇痛措施具有持续、可逆、无成瘾性等优势，但

具体分子机制仍存争议。最初，BTX-A的镇痛机制被认为是对疼痛肌肉的解痉

作用，但有研究发现BTX