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抗抑郁药药理学研究进展

摘要：由于市场经济所带来的快节奏，人类的精神、心理等方面的压力越

来越大，抑郁症的发病率不断上升，目前已成为世界第四大疾患。随着对抑郁症

发病机制的深入研究，抑郁症也越来越被人们所认识，药物治疗逐渐成为治疗抑

郁症的主要方法。就现代药物治疗抑郁的药理学研究进展进行了综述。

关键词：抗抑郁药；抑郁症；研究进展

抑郁症(depression)是一种常见的情感障碍性精神疾病，其临床表现为情绪低

落、悲观、睡眠障碍等，严重者常出现自杀冲动，是世界上最易致残的疾病之一。

据WHO统计，各种类别抑郁症的患病率已占全球人口的3%～5%，到2020年，

抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病。抑郁症的治疗方法很多，以往主要

给予心理治疗，近20年来，随着对抑郁症病因学研究的进展，逐步确立了药物

治疗的主导地位。现就抑郁症的药物药理学研究进展进行综述。

1单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)

单胺氧化酶抑制剂异丙烟肼是第一个用于治疗抑郁症的药物，为异烟肼的异

丙基衍生物。其主要机理是通过抑制MAO活性，减少中枢神经系统内单胺类神

经递质的降解，从而产生抗抑郁作用。此后相继有很多类似的化合物用于临床治

疗，主要有超苯丙胺、苯乙肼、异卡波肼等。但这类药物不良反应较多，是心血

管病人和老年患者的禁药，所以国内逐渐停用。吗氯贝胺是第三代具有选择性的

MAOI，疗效相同于TCAs，安全性高，无传统MAOI的不良反应，不需要限制

饮食酪胺的含量。其t1/2短，但每日用药2次就能达到临床疗效。

2三环类抗抑郁药(TCAs)

由于这些药物结构中都有2个苯环和1个杂环，故统称为三环类抗抑郁症药。

三环抗抑郁剂是紧接MAOIs之后的另一类抗抑郁药，主要有丙咪嗪、阿米替林、

多虑平、氯丙咪嗪等。TCAs的抗抑郁作用主要是通过抑制中枢神经突触间隙

NE和5-HT再摄取，增加这些物质在突触间隙的含量，使病人精神振奋，情绪

提高。自20世纪50年代末使用至今，其抗抑郁作用经受了考验，即使与新型抗

抑郁药相比，它的疗效也是值得肯定的，目前主要用于重度抑郁症。

3四环类抗抑郁药

四环结构与三环没有什么本质不同，但它对NA的作用明显大于5-HT，这

是其它品种所没有的特点。代表药物为米安色林(manseri-ne)、马普替林

(maprotiline)。其中，马普替林为选择性NE再摄取抑制剂，有强大的抗抑郁作

用，用于治疗重度抑郁症，疗效良好。米安色林能选择性阻断突触前膜α-肾上腺

素受体，可安全地用于老年人和心脏病人，对抑郁性神经症疗效较好。

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4选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)

虽然三环类抗抑郁药(TCAs)疗效确切，但仍对20%～30%的患者无效，且毒

副作用较多，患者对药物的耐受性差，过量使用易引起中毒甚至死亡。从20世

纪70年代起开始研制的选择性5-HT再摄取抑制药与TCAs的结构迥然不同，但

对5-HT再摄取的抑制作用更强，对其它递质和受体作用甚小，它保留了与TCAs

相似的疗效，并克服了TCAs的诸多不良反应。目前国际常用的5种SSRI为：

氟西汀(fluox-etine)、帕罗西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)、西酞普兰

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