药物对机体的作用-药效学.ppt

人支气管样本上沙美特罗与福莫特罗的相互作用人支气管样本沙美特罗对福莫特罗松弛作用的抑制。以氨甲胆碱1mol/L-1保持张力，无()与有()沙美特罗1mol/L-1存在的量效曲线。为沙美特罗的效应。福莫特罗(logmolL-1)100500人支气管松弛(%）-10-9-8-7-6-5拮抗剂(antagonist)亲和力强，?=01竞争性拮抗剂competitiveantagonist2非竞争性拮抗剂noncompetitiveantagonist3竞争性拮抗：与激动剂竞争结合同一受体，4该结合效应为可逆的。5非竞争性拮抗：可与激动剂竞争结合同一受体，6但结合为不可逆的。7或8不与激动剂结合同一受体，但9影响激动剂与受体结合后的效应10竞争性拮抗剂按质量作用定律，D与I竞争与R结合[RT]=[R]+[DR]+[IR]竞争性拮抗剂与受体结合越强（亲和力越大）其拮抗能力越强，常用pA2（拮抗参数）表示竞争性拮抗剂的作用强度（亲和力）。pA2中的2指拮抗剂和激动剂并用时，激动剂浓度加倍才能达到激动剂原先的效应。此时该竞争性拮抗剂的负对数摩尔浓度的值即pA2。pA2越大，拮抗作用越强使激动剂量效曲线平行右移（KD值变化），1最大效应（Emax）不变。2pA2值越大，表示该拮抗剂对相应受体的亲和力越强。3竞争性拮抗的特点是4可与R牢固结合，使能与D结合的R数量减少通过阻断受体后某一环节，使受体—效应减弱其特点为激动剂的Emax下降：效能下降变化,量效曲线右移激动剂的KD不变,亲和力不变(2)非竞争性拮抗药为何作用、如何作用1原发作用、继发效应2作用机制与药物理化性质相关解离度、溶解度、表面张力，渗透压、脂溶性、络合作用等与药物（立体）化构关系不大0201非特异性药物作用机制1药物作用蛋白靶点：受体、离子通道、酶、载体分子2其他有：结构蛋白、细胞内蛋白、DNA、细胞壁组分等3作用举例：1.激动或拮抗受体2.影响递质释放或激素分泌3.影响自身活性物质4.影响酶活性5.影响离子通道特异性药物作用机制

药物生物活性与化构密切相关01内源性配体：神经递质、激素、调质、其他信使物质02跨膜信息传递：配体、受体、第二信使（见表2-3）药物作用和信号传导调节胞浆基因表达激活跨膜酪氨酸蛋白激酶门控离子通道膜受体活化经G蛋白转导信号至效应酶（信号放大作用）配体作用跨膜信息传递Drugsdonotproducenewfunctionmodifyexistingfunctions

第二章

药物对机体的作用

-药效学药物不产生新功能01药物只能通过调节机体组织器官原有的生理、生化功能而发挥作用02药物的基本作用：兴奋和抑制使原有的功能水平升高——兴奋使原有的功能水平降低——抑制03药物的基本作用action=howthedrugworks(初始作用)usuallybyenhancingorinhibitingcellfunctioneffect=consequenceofdrugactiononbody药物的作用与效应(Actionvs.Effect)Example:阿斯匹林作用抑制前列腺素合成酶效应解热镇痛?在不同作用水平上可能表现出不同的兴奋与抑制结合后引起产生的能力药-靶结合的能力Selectivity:药物只作用于特定的靶点或靶器官的程度取决于：亲和力与反应性选择性高:作用更精确，副作用更少药物作用的选择性治疗作用（therapeuticaction)对症治疗不良反应(Adversedrugreaction,ADR)对因治疗(补充治疗)与用药目的无关，并造成对病人不利的反应。010305020406药物作用的两重性副作用(sideeffect,副反应，sidereaction)在治疗剂量时，出现与治疗目的无关的不适反应.2毒性反应(toxicreaction)剂量过大或蓄积过多发生的危害性反应3后遗效应(re