肾上腺皮质激素类.ppt

肾上腺皮质激素类药物*12543肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分泌。按其生理功能可分为：三类盐皮质激素如醛固酮糖皮质激素如氢化可的松性激素如去氢表雄酮12345一、构-效关系*去氧皮质酮醛固酮C3位的酮基、C4-5位的双键及C17位二碳侧链，是保持生理活性的必需的基团。糖皮质激素：C11有氧或羟基、C17有羟基。C9位导入氟、C16位导入甲基，其抗炎作用大为增加。如图：C11为羟基比酮基抗炎作用强，C1~2去氢，抗炎作用加强。盐皮质激素：C11无氧或羟基，或氧与C18结合，C17无羟基。**抗炎与水、钠潴留作用比较*01抗炎水钠等效02作用 糖代谢潴留 剂量(mg) 03可的松 0.8 0.8 0.8 25.0 04氢化可05的松 1.0 1.0 1.0 20.0 06氢化泼07尼松 4.0 4.0 0.6 5.0 08地塞米松30.030.0 ~0 0.75 二、药动学*01040203口服、注射易吸收。分布：以肝为高，血中次之，在血中约有90%与血浆蛋白结合，其中80%与转运蛋白结合，10%与白蛋白结合。代谢：肝，主要代谢物为17-羟类固醇与17-酮类固醇。可的松和泼尼松需在肝脏转化为氢化可的松方可生效，外用无效。三、作用*1易于感染2腹部肥胖3创伤不易愈合5皮肤变薄6高血压8满月脸7水牛背4上下肢消瘦（一）对代谢的影响*糖代谢----使血糖升高促进糖元异生机理抑制合成蛋白质代谢→促进分解减慢糖的氧化过程减少外周组织对糖的摄取和利脂肪代谢→促进分解，抑制合成，促进脂肪重新分布→形成向心性肥胖和满月脸。水、盐代谢---极弱促进肾对钙的排泄→低血钙抑制肠道对钙的吸收12（二）药理作用*其主要药理作用是：四抗1．抗炎作用：c.对各种原因引起的炎症均有强大抑制作用a.明显、短暂、非特异性特点b.抗炎不抗菌3241炎症早期：可抑制渗出、水肿、毛细血管舒张、白细胞浸润和吞噬功能，从而缓解红、肿、热、痛等症状。在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体防御功能，可致感染扩散、阻碍伤口愈合。炎症后期：能抑制纤维母细胞增生和肉芽组织形成，可减轻疤痕和粘连的形成。注意：抗炎作用可分如下几点：1抑制细胞因子---白介素系列、肿瘤坏死因子等。2抑制一氧化氮合酶（NOS）3诱导血管紧张素转化酶而降解缓激肽，产生抗炎作用。4增加脂皮素的合成及释放→抑制磷脂酶A2→使白三烯、PG合成减少。5如图：6与磷脂的甘油2位上结合01磷脂酶A202催化03使花生四稀酸游离04合成PGE、白三稀C405激素诱导产生磷脂酶A2抑制蛋白06（—）07抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，抑制淋巴细胞DNA合成和有丝分裂、破坏淋巴细胞。抑制辅助性T细胞和B细胞，使抗体生成减少。抑制细胞因子，减轻效应期的免疫性炎症反应。小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免液。抑制免疫作用—对免疫反应多个环节都有抑制作用。*抑制免疫反应有利方面：在异体移植术防止排斥反应。不利方面：由于免疫被抑制，病人易于感染。010203抗内毒素作用01提高机体对内毒素的应邀能力，减少内毒素对机体的损害。02实验证明：能使动物耐受脑膜炎双球菌、大肠杆菌的内毒素致死量的数十倍。03降温作用降低体温调节中枢对致热原的敏感性。04抗休克除与以上三抗外，还与下列因素有关：加强心肌收缩力解除血管痉挛，改善微循环，有利于休克症状的改善。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)的形成有关。如图：*四、临床用途*1替代疗法脑垂体前叶功能减退症、医源性肾上腺素皮质功能减退症及肾上腺切除术后。对阿狄森氏病，轻者可单用，重者需加服脱氧皮质酮。2严重感染和炎症3严重急性感染（缓解症状）4如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴发性流脑及败血症等。应与足量有效的抗菌药物合用。病毒性疾病（重症肝炎乙型脑炎等）原则上不用激素。避免或减轻后遗症：如脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎等。对非特异性眼炎，如虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等。自身免疫性及过敏性疾病自身免疫性疾病：风湿热、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、肾病综合症及自身免疫性溶血性贫血等。以及抑制机体的排斥反应，有助皮肤和器官移植手术的成功。过敏性疾病：荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻