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抗体指数在中枢神经系统疾病诊疗中的研究进展

【摘要】脑脊液实验室查是诊断中枢神经系统疾病的重要手段，其中鞘内免

疫球蛋白相关指标的研究逐渐引起关注。抗体指数可校正个体血脑屏障功能对脑

脊液抗体测结果的影响，对中枢神经系统疾病的鉴别诊断、疗效监测和预后评

估方面均具有重要的意义，有望成为中枢神经系统疾病诊断的新指标。本文就抗

体指数的概念、抗体指数在各类中枢神经系统疾病的鉴别诊断和治疗中的研究进

展进行综述，以期为中枢神经系统疾病的诊断、疗效监测及疾病进展评估提供参

考。

【关键词】中枢神经系统疾病；抗体指数；鞘内特异性抗体

脑脊液(cerebrospinalfluid,CSF)测对于中枢神经系统疾病的早期诊

断、鉴别诊断、预后和疗效监测等极为重要。1942年，Rabat等［1］发现在神

经梅毒患者仅在CSF中出现y球蛋白增高，就此展开了鞘内特异性抗体在中枢神

经系统疾病中诊断价值的研究。

血脑屏障(blood-brainbarrier,BBB)/血-脑脊液屏障(blood-cere

brospinalfluidbarrier,BCB)是外周血与中枢神经系统之间存在的单层细胞

血管结构，分别限制了血源性物质进入脑实质和CSF［2-3］。当病原体引起相

应的中枢神经系统感染时，BBB/BCB的结构和功能发生改变甚至被破坏［4-5］,

血液中的特异性IgG抗体会选择性进入CSF中，与中枢神经系统产生的特异性抗

体相混淆，影响CSF(鞘内)免疫反应强度的评估。当未能直接测到病原体时,

评估病原体特异性抗体鞘内合成可以提供中枢感染证据。目前，鞘内特异性抗体

已逐渐应用于如神经梅毒、莱姆神经疏螺旋体病等多种中枢神经系统疾病［6］,

但鉴别CSF中抗体是否为鞘内合成是一个亟待解决的问题。

现已有指标用于初步区分CSF中特异性抗体来源，其中抗体指数（antibod

yindex,AI）因其计算方法简便，成为了使用最广泛的指标之一，对于尽早实

施诊疗方案、改善预后有十分重要的作用。但目前抗体指数测方法多样，其应

用缺乏标准化规范，为确保试验的可重复性，应建立标准化操作程序和抗体指数

针对不同疾病的参考区间。本文以中枢神经系统疾病鞘内免疫球蛋白相关指标的

发展为基础，就抗体指数的测方法及其在中枢神经系统疾病中的研究进行阐述,

以期为中枢神经系统疾病的诊疗提供借鉴。

一、中枢神经系统疾病CSF免疫球蛋白测相关指标的发展

目前，用于评估中枢神经系统疾病的鞘内免疫球蛋白测方法包括定性和定

量测两种。定性测较早出现，现已应用于临床；定量测在定性测的基础

上，通过ELISA、电化学发光免疫法等自动化测方法测各类免疫球蛋白的含

量，可用于评估是否存在鞘内免疫。

（―）定性指标

鞘内抗体定性测的金标准是采用等电聚焦电泳技术测寡克隆条带（oli

goclonalbands,OCBs）[7]oOCBs是由多株B细胞产生的、在电泳上表现为

多条区带的免疫球蛋白组，CSF中的OCBs可直接反映鞘内是否存在免疫球蛋白，

但在BBB受损的情况下，该方法无法区分血源性和脑源性OCBs[8-9]。此外，

使用等电聚焦电泳技术测OCBs较为耗时，结果解读也存在一定主观性[10]o

（二）定量指标

鞘内抗体定量测多使用ELISA、电化学发光免疫法等方法，可通过定量

测血清和CSF中的抗体浓度区分抗体来源（表1）[11-16]o鞘内抗体合成

测的定量指标包括IgG指数、IgG扩展指数、抗体指数等。IgG指数是较早得到

应用的区分抗体来源的指标，是IgG商(IgGquotient,QIgG)与白蛋白商(a

Ibuminquotient,QAlb)的比值，但在QAlb较大时假阳性率较高，在临床上常

用于判断中枢神经系统的BBB功能损伤或感染造成的损伤，特别是多发性硬化症

的诊断和鉴别诊断［12］；Ohniari等［13］进一步提出了IgG