抗肿瘤药（药物化学课件）.pptx

抗肿瘤药概述;肿瘤常识简介;常用治疗方法;以实体瘤为主攻方向

从天然产物中寻找活性成分

肿瘤治疗增敏剂、耐药逆转剂的开发

针对肿瘤基因和抑肿瘤基因开展肿瘤的反义药物研究

治疗型疫苗研究

基因治疗、免疫治疗;抗代谢药物;一、概述

二、分类

三、嘧啶类抗代谢物

四、嘌呤类抗代谢物

五、叶酸类抗代谢物

;作用机制：

抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷等所需代谢物的合成和利用。

临床上占有较大比重，约40%。

缺点：

选择性较差，对正常组织有一定的毒性。

临床应用：

白血病、绒毛上皮癌，部分实体肿瘤。

;

嘧啶类抗代谢物

嘌呤类抗代谢物

叶酸类抗代谢物

;1.尿嘧啶渗入肿瘤组织的速度比其它嘧啶快。

2.生物电子等排原理：氟与氢的原子半径相近，且C-F键稳定，体内不易分解。

3.代表药物：氟尿嘧啶。

4.治疗实体肿瘤的首选药物，疗效好，毒性也大。

5.为了增强疗效，降低毒性，衍生物卡莫氟毒性最小，去氧氟尿苷选择性最高。;典型药物;理化性质

1.白色，略溶于水，可溶解于稀盐酸或氢氧化钠溶液中，熔点281～284℃。

2.在空气及水溶液中均非常稳定，但遇强酸或亚硫酸钠易开环。

;3.不饱和双键，遇溴试液可发生加成反应，使溴试液褪色。

4.含氟，显有机氟化物的鉴别反应。

;盐酸阿糖胞苷

CytarabineHydrochloride;理化性质

1.白色，水中极易溶解，熔点为：190~195℃。

2.紫外吸收：λmax=280nm，λmin=241nm。

3.盐酸盐：显氯化物的鉴别反应。

;次黄嘌呤的衍生物：巯嘌呤

鸟嘌呤衍生物：巯鸟嘌呤，8-氮杂鸟嘌呤

缺点：易产生耐药性，水溶性差，起效慢

为了克服不溶于水，合成衍生物磺巯嘌呤钠;巯嘌呤

Mercaptopurine;理化性质

1.黄色，味微甜，在水或乙醇中极微溶解，遇光易变色。

2.乙醇溶液+醋酸铅试液，生成巯嘌呤铅盐黄色沉淀。

3.+硝酸，水浴蒸干，残渣为黄色，放冷，+NaOH，变为黄棕色。

4.+氨水，溶解，再+硝酸银试液，生成白色沉淀。;叶酸：

与白细胞生成及红细胞发育有关，叶酸缺乏→白细胞生成减少→缓解白血病

二氢叶酸还原酶抑制剂：

四氢叶酸合成受阻，抑制DNA和RNA的合成

常用??物：

甲氨蝶呤、三甲曲沙;典型药物;理化性质

1.橙黄色，味微甜，几乎不溶于水，两性化合物。

2.紫外吸收：λmax=244nm，306nm；λmin=234nm，262nm。

3.强酸中水解失活。;;一、抗肿瘤生物碱

二、抗肿瘤抗生素

三、金属抗肿瘤药物

;（一）长春花生物碱

夹竹桃科植物长春花中含有长春碱、长春新碱、长春地辛。;（二）喜树生物碱

喜树碱、羟基喜树碱（水溶性差）、拓扑替康（半合成）;

;鬼臼毒素（毒性较大）、依托泊苷、替尼泊苷（脂溶性高）;;多肽类：

放线菌素D，鲜红色，左旋；;蒽醌类：

多柔比星，柔红霉素，表柔比星等;顺铂

Cisplatin;理化性质

1.亮黄色或橙黄色，微溶于水，170℃转化为反式；

2.水溶液加硫脲后加热显黄色；

3.加硫酸即显灰绿色；

4.紫外吸收。

临床应用

主要用于治疗膀胱癌、睾丸癌、乳腺癌、卵巢癌等。