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GNA01基因相关肌张力障碍

【摘要】肌张力障碍是一种以持续或间歇性的肌肉收缩导致不自主的异常运动

和（或）姿势的运动障碍病。近年来，肌张力障碍疾病在遗传学方面取得了飞速

发展，常见肌张力障碍的基因及相关表型已被大家所熟知。然而，GNA01作为与

肌张力障碍密切相关的基因之一，尚未被大部分临床医师所了。文中对GNA01

基因相关肌张力障碍的分子遗传学特征、临床特点及治疗策略进行综述，旨在增

加临床医师对GNA01基因相关肌张力障碍疾病的认识，避免在临床诊疗中出现漏

诊和误诊。

【关键词】肌张力障碍；GNA01基因；运动障碍

肌张力障碍（dystonia）是多动型运动障碍性疾病中的代表性疾病，以持续

性或间歇性肌肉收缩引起的异常运动和（或）姿势为主要特征，不自主运动一般

为模式化的扭曲动作，亦可以呈震颤样［1］。肌张力障碍常因随意动作诱发或

加重，伴有肌肉兴奋和泛化。此外，缓技巧/感觉诡计、镜像肌张力障碍、动

作特异性、零点位等也是肌张力障碍的特点［2］o按照病因学可分为遗传性、

获得性和特发性［3］。1994年，Ichinose等［4］首次报道了多巴反应性肌张

力障碍的致病基因（DYT5a）GCH1,该基因编码产物三磷酸鸟昔环化水酶1（G

Tcyclohydrolase1）是合成四氢生物蝶吟的重要限速酶，其致病突变可引起

多巴胺水平降低并导致多巴反应性肌张力障碍，多呈常染色体显性遗传。随着测

序技术的不断发展，近年来发现了大量肌张力障碍相关的新基因，包括HCA、K

CTD17、C0L6A3、KMT2B、VS16、VS41、EIF2AK2、ADCY5、GNA01、GNBLCACN

A1B、DNAJC12、SLC18A2、SQSTMKIRF2BL等。因此，根据致病基因对肌张力

障碍进行的命名也在不断更新中。迄今为止，共有31个基因已被命名［5］,G

NA01作为与肌张力障碍密切相关的基因之一，目前尚未被命名。

2013年3月，Nakamura等［6］在4例患有早期婴儿型癫痫性脑病17型(e

arlyinfantileepilepticencephalopathytype17,EIEE17)的患者中发现

TGNA01基因的4种新发突变。2016年，Saitsu等［7］首次报道了该基因致病

突变所致的常见临床表型，即不自主运动障碍和严重发育迟缓(伴或不伴癫痫发

作)。此后，陆续有关于GNA01基因突变与癫痫发作及运动障碍发生的报道。2

023年，Novelli等［8］对52篇文献进行了系统综述，描述了2013—2022年致

病性及可能致病性GNA01基因变异患者146例，同时纳入了11例在该中心发现

的尚未公开发表的病例。在这157例患者中，肌张力障碍是报告最多的症状(1

07例，68.2%),几乎所有患者都表现出从某个肢体到全身性肌张力障碍的逐渐

进展［9-11］。2021年，Yang等［12］报道了关于中国人群GNA01基因变异表

型的研究，共发现10例患者有不同的GNA01基因变异，其中6例有新发突变。

所有患者均伴有不同程度的发育迟缓，运动症状则多表现为肌张力障碍。

GNA01基因位于16ql3,其基因编码G蛋白的a亚基多肽链0(Gao),是

中枢神经系统最常见的膜蛋白之一。GNA01与ADCY5、GNB1、DE10A、DE2A、G

R88、HCA和GNAL等肌张力障碍相关基因一起，编码参与突触后多巴胺能信号

传导的蛋白［13］。

目前，肌张力障碍疾病已受到广泛关注，对其常见基因及相关临床表型也具

有较为深刻的认识,如已经被我们熟知的DYT1、DYT5、DYT6、DYT11基因等。然

而，GNA01基因作为与肌张力障碍密切相关的基因之一，目前尚未被大部分临床

医师所熟悉。

我们以“Dystonia/肌张力障碍GNA01”“MovementDisorders/运动障

碍”为主题/关键词，通过中国知网、万方、维普及ubMed数据库，检索国内外

1990-2024年已发表的相关文献，文献检索语种限定为中文、英文。根据已找

到的文献对GNA01基因相关肌张力障碍的分子遗传性特征、致病分子机制、临床

表现、诊断、鉴别诊断以及治疗和预后，进行分析总结，旨在增加临床医师对G

NA01基因相关肌张力障碍疾病的认识。