药理学第一至四章.pptVIP

Ct=C0-ket浓度对时间为直线t1/2=0.5C0/K半衰期不为恒定值理论上无Css，反复给药dC/dt=-K定量消除01机体消除能力饱和血药浓度超比例增加02零级动力学消除维持量(maintenancedose,Dm)给药速度(单位时间的给药量,RA)负荷量(loadingdose,Dl)静滴(ζ=0)Dl=1.44t1/2RA重复给药(ζ=t1/2)Dl=2Dm药物剂量的设计三种不同给药方案对稳态浓度的影响MTC：最小中毒浓度A缩短给药时间增加给药剂量负荷量确定C01估计Vd\CL02计算负荷量及维持量求靶浓度03给药估计稳态浓度测定血药浓度C04由C求Vd\CL05重新修正靶浓度06修正后再重新确定C07药物剂量的优化----个体化治疗药效学(pharmacodynamics)药物作用与药理效应治疗效果不良反应药源性疾病(druginduceddisease)不良反应类型①副反应(sidereaction)②毒性反应(toxicreaction)急性毒性、慢性毒性、特殊毒性③后遗效应(residualeffect)④停药反应(withdrawalreaction)⑤变态反应(allergicreaction)⑥特异质反应(idiosyncraticreaction)药物作用的量-效关系曲线药量用真数剂量表示药量用对数剂量表示药物剂量与效应的关系药物剂量与效应的关系最大效应（maximaleffect,Emax；效能efficacy）半最大效应浓度（EC50）效价强度（potency）最小有效量（minimaleffectivedose,最低有效浓度／阈浓度／阈剂量）量反应的量效曲线特征位点各种利尿药效价强度及效能比较效价强度最强效能最高半数有效量（ED50）半数致死量（LD50）治疗指数（therapeuticindex,TI）TI=LD50/ED50安全范围（MEC～MTC）安全指数（LD5／ED95或LD1／ED99）质反应的量效曲线代谢（生物转化）€药物代谢的作用减毒\失效;增效\増毒€药物代谢的部位主要是肝脏,还有胃肠\肺\皮肤\肾,体内各种组织€药物代谢步骤Ⅰ相(氧化\还原\水解)\Ⅱ相(结合)€细胞色素P450单加氧酶系(CYP)€药物代谢酶的诱导与抑制药酶诱导剂(利福平\乙醇\卡马西平)自身诱导剂(苯巴比妥\格鲁米特\甲丙氨酯\苯妥英\保泰松)药酶抑制剂(别嘌醇\氯霉素\异烟肼\双香豆素\西咪替丁)代谢（生物转化）步骤结果€药物代谢酶特异性酶：AChE,MAO,COMT非特异性酶§肝药酶：细胞色素P-450酶系统(CYP)，超家族:家族（数字,40%以上），亚家族（英文字母,55%以上）和单个酶（数字）3级※与药物代谢有关者：CYP3A4和CYP2Ｃ※个体差异大者：CYP2D6和CYP2CCYP3A4家族亚家族同工酶药物代谢结合反应Fe2+Fe3+Fe2+代谢产物Fe3+非特异性(专一性低)活性有限个体差异大受某些药物诱导增生或抑制€肝药酶的特点可抑制酶的增生或使活性下降的药物肝药酶抑制剂：胺碘酮／西咪替丁02可诱导酶的增生或活性增强的药物肝药酶诱导剂：巴比妥类／苯妥英钠／乙醇／卡马西平01€肝药酶诱导剂和抑制剂€肾脏排泄(主要)排泄肾小球滤过肾小管主动分泌(有机酸/有机碱载体)肾小管重吸收（酸吸酸/碱吸碱/酸碱互排）肾脏排泄的影响因素€消化道排泄肠肝循环（hepatoenteralcirculation）€其他途径的排泄汗液\唾液\泪液\乳汁\头发\皮肤\呼吸道尿pH值对药物肾脏排泄的影响酸性尿pH5.0碱性尿pH7.0封闭性房室系统开放性房室系统开放性一房室模型开放性二房室模型开放性三房室模型房室模型的运用目的定量分析药物在体内的动态过程第三节房室模型药物经静脉注射和口服给药的二室模型药-时曲线(一次静脉注射药物的开放性二房室模型的c-t曲线及相关参数的计算)反映二室模型动力学过程

的数学公式Ct为t时的血浆药物浓度010102030405α为分布速率常数β为消除速率常数A为α相线外延至纵坐标的截距的反对数B为β相