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基因治疗的发展及其应用

【摘要】基因治疗一种很有发展前途的高新技术。基因治疗有望成为治疗遗传病、肿瘤、

心血管病、病毒感染及其它难治性疾病的有效手段，本文通过国内外相关文献的分析，从基

因治疗(基因治疗的现状、肿瘤的基因治疗)、基因预防、基因治疗技术、基因治疗存在的问

题和未来发展等进行综述。

【关键词】基因治疗;基因预防;基因治疗技术;现状;问题和未来发展

人类的疾病是由于其本身的基因的核苷酸发生变化有关。近年来，基因治疗作为一种安全的、

新的疾病治疗手段，在一定程度上取得了重大进展。

1基因治疗

基因治疗(Genethrapy)是向靶细胞引入正常有功能的基因，以纠正或补偿致病基因所产

生的缺陷，从而达到治疗疾病的目的，通常包括基因置换、基因修正、基因修饰、基因失活

等。简而言之，基因治疗是指通过基因水平的操纵到治疗或预防疾病的疗法。

1.1基因治疗的现状

生物医学的深入研究表明，人类的各种疾病都直接或间接与基因有关[1]。因此，可认

为人类的一切疾病都是“基因病”。故人类疾病可分为三大类。一类是单基因病。这类疾病

只需一个基因缺陷即可发生，如腺苷脱氨基酶(ADA)缺陷症。二是多基因病。此类疾病的病

因大多比较复杂，不但涉及各个基因，往往还与环境因素(包括自然环境、社会环境、生活

方式等)有关。基因缺陷和疾病表型都具有明显的多样性。Ⅰ型糖尿病、肿瘤、心血管疾病

等皆属此类。三是获得性基因病。此乃病原微生物入侵所致，如艾滋病、乙型肝炎等。因此，

理论上，人类所有的疾病都可采用基因治疗。

1.2肿瘤的基因治疗

目前治疗癌症的基因疗法种类颇多，主要集中在免疫基因治疗、药物敏感性基因治疗、

肿瘤抑制基因治疗治疗三个方面。

1.2.1免疫基因治疗

常用方法有：①细胞因子基因治疗：将某些细胞因子基因如IL2、IL4、IL6、

B71，GMCSF等转染肿瘤细胞后，增强机体对肿瘤细胞的免疫反应。②肿瘤抗原基因

免疫治疗：将某些肿瘤抗原基因如MHC基因等转染肿瘤细胞，增强肿瘤细胞免疫原性。②反

义基因治疗：应用反义核酸在转录和翻译水平，通过碱基互补原则封闭某些异常基因的表达，

反义核酸被称为信息药物[3]。④用抗体抑制癌基因的产物杀灭肿瘤细胞。

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另外，端粒酶在形成过程中依赖一种染色体端粒分泌出的名叫HTERT的蛋白质，它是端

粒酶产生的基础和模板。采用基因工程手段对这种蛋白进行改造，抑制端粒酶的产生过程，

从而阻止癌细胞的无限分裂。

1.2.2药物敏感性基因治疗

利用单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSVTK)基因来治疗脑恶性胶质瘤，用“自杀基因”“插

入”正在分裂增殖的肿瘤细胞，并与肿瘤基因组“整合”而“生出”胸苷激酶。该酶能使进

入肿瘤细胞和原来对该细胞无毒的一种叫更昔洛韦的药物立即成为“毒死”肿瘤细胞的“杀

手”，并能杀死邻近的肿瘤细胞[2]。我国上海市肿瘤研究所基因实验室在国内率先研制成

功的胸苷激酶基因工程化细胞制剂已开始用于脑恶性胶质细胞瘤的基因治疗。增强机体对治

疗耐受能力的基因疗法，例如向患者骨髓细胞导入多药耐药基因，则可增加化疗或放疗剂量

以便更多地杀灭癌细胞，而机体能够耐受，就可以提高治疗效果。

1.2.3肿瘤抑制基因治疗

恶性肿瘤本质是一种基因病，肿瘤的发生、发展与复发均与基因的改变密切相关，因此

基因治疗针对的是肿瘤发生的根源——在基因水平上对肿瘤进行根治。这方面研究最多的为

野生型p53基因疗法。将重组的人P53腺病毒，通