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第十五章镇痛药;【学习目标】
掌握吗啡的药理作用、临床应用,不良反响及禁忌症。
熟悉哌替啶、可待因、芬太尼、喷他佐辛作用特点和用途。
了解其他药物的特点。;;痛和镇痛的意义
;;镇痛药是一类主要作用于中枢神经系统,在意识清醒的情况下能选择性消除或缓解疼痛而不影响其他感觉〔如触、视、听觉等〕的药物。
大多数反复应用后易产生成瘾性,又称成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药,属“麻醉药品〞管理范畴,严格管理和使用。;4、药物分类:;阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁枯燥物,含有20多种生物碱。如菲类:吗啡和可待因罂粟碱。异喹啉类:具有平滑肌松弛作用。;【体内过程】;【药理作用】;机理:
吗啡与阿片受体结合,兴奋阿片受体,抑制感觉神经末梢释放P物质,阻断痛觉冲动传导,产生中枢性镇痛作用。;(2)抑制呼吸
机理:①直接抑制呼吸中枢;②降低呼吸中枢对CO2的敏感性。;(4)缩瞳:缩瞳作用,中毒剂量时瞳孔极度缩小呈针尖样,为吗啡中毒的明显特征。
(5)催吐。兴奋延髓催吐化学感受区〔CTZ〕,引起恶心呕吐。
(6)抑制激素的释放等。;2.平滑肌作用
⑴胃肠道平滑肌:肌张力↑→胃肠蠕动↓,加之消化液↓及中枢抑制作用使便意迟钝,因而引起便秘。
⑵胆道平滑肌:治疗量吗啡可使胆道奥狄括约肌痉挛性收缩,胆汁排空受阻,胆囊压力↑↑→上腹不适甚至诱发胆绞痛。
⑶其他:①输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力↑→尿潴留。②可对抗缩宫素兴奋子宫的作用,使产程延长。③大剂量收缩支气管平滑肌,诱发或加重哮喘。;〔4〕免疫系统:抑制免疫系统作用;【临床应用】;[机制]
(1)降低呼吸中枢对CO2的敏感性,使呼吸频率减慢;
(2)扩张外周血管,减少回心血量,减轻心脏前后负荷;
(3)镇静作用有利于消除心脏病人烦躁、焦虑情绪。;3.用于腹泻,选用阿片酊或复方樟脑酊。;成瘾的治疗:常用“替代疗法〞帮助患者脱瘾。如应用美沙酮或二氢埃托啡两种药物序贯交替使用。;3.急性中毒:大剂量时可出现血压下降、紫绀、昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、休克。呼吸麻痹是中毒致死的主要原因。
措施:可注射吗???拮抗药纳洛酮。人工呼吸、给氧抢救。;【禁忌症】
分娩止痛及哺乳妇女、支气管哮喘及肺心病患者〔因收缩支气管及抑制呼吸〕、颅脑损伤所致颅内压增高及肝功能严重减退患者。;可待因〔Codeine〕;第二节┃人工合成的阿片类镇痛药;平滑肌作用
胃肠道平滑肌括约肌肌张力↑,胃肠蠕动↓,但时间短,不引起便秘。胆道压力升高。支气管平滑肌的作用弱。不对抗催产素对子宫的兴奋作用,不影响产程。
心血管系统
可引起体位性低血压和颅内压升高。
;【用途】
1.镇痛:如术后、创伤、烧伤、晚期癌痛等;
2.代替吗啡用于心源性哮喘;【不良反响】
1.一般不良反响治疗量可引起眩晕、出汗、口干、心悸等。
2.直立性低血压
3.依赖性较吗啡小。
4.急性中毒过量中毒时可出现昏迷、呼吸抑制、肌肉痉挛、反射亢进和类似阿托品的中毒病症,如瞳孔散大、心率加快、震颤甚至惊厥等。除应用阿片受体阻断剂外,还可合用抗惊厥药抢救。;镇痛药
成瘾吗啡度冷丁,镇痛镇静抑呼吸。
镇咳常用可待因,绞痛配伍阿托品。
;其他人工合成镇痛药;曲马多
(tramadol);第三节┃其他镇痛药;3.用于胃肠及肝胆系统等内科疾病引起的钝痛,也用于痛经及分娩止痛,对产程及胎儿均无影响。
4.镇静和安定作用,用于疼痛性失眠;
5.不良反响小,无成瘾性。;【药理作用】
纳洛酮〔naloxone〕的化构与吗啡相似,对阿片受体有竞争性拮抗作用,能快速对抗阿片类药物过量中毒。
【临床应用】
主要用于吗啡类及酒精类急性中毒,解除呼吸抑制及中枢抑制病症,也用于吸毒成瘾患者的诊断。纳洛酮也是重要的工具药。;内容总结
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