药物制剂分析—注射剂的分析（药物分析技术）.pptx

注射剂分析;注射剂分析;;溶液型注射液：澄明。

混悬型注射液：若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀。

乳状液型注射液：稳定，不得有相分离现象。

除此之外，注射液还应符合药品标准正文各品种项下对其形状的规定。;注射剂分析;取样量：≤2ml，5支

＞2ml至50ml，3支

测定方法：体积测量

判定标准：每支装量均不得少于标示量

＞50ml者，照“最低装量检查法”（通则0942）。

;2、装量差异——注射用无菌粉末;注射用无菌粉末检查装量差异

;（一）定义

指存在于注射液、滴眼液中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50μm。

（二）检查方法

灯检法

光散射法

（三）判定结果

取20支，若1支不合格，

可复测20支，均不得检出。;可见异物检查，只能检出50um以上微粒。

在可见异物检查符合规定后，检查溶液型静脉用注射液中不溶性微粒的大小及数量。

检查方法：光阻法、显微计数法。

;静脉输液、营养液、电解质或渗透利尿药（如甘露醇注射液）等制剂，应在药品说明书上标明渗透压摩尔浓度。

检查方法：渗透压摩尔浓度测定法（通则0632）

;（一）无菌检查

1.100级洁净区进行，全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染。

2.检查方法：

（1）直接接种法

（2）薄膜过滤法

;热原检查和细菌内毒素检查择一即可。

（二）细菌内毒素

细菌细胞壁的组分，由脂多糖组成。

细菌内毒素检查原理：鲎试剂与细菌内毒素的凝集反应。

方法：

1.凝胶法

2.光度测定法：

（1）浊度法

（2）显色基质法;（三）热原

定义：指药品中含有引起体温升高的杂质。主要是细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素。

检查方法：家兔法

（1）3只家兔

（2）测定正常体温

（3）耳静脉注射

（4）每隔30min测定体温，6次

（5）最高体温-正常体温;注射剂分析;（1）常用抗氧剂及排除方法

1）加入掩蔽剂（丙酮或甲醛）：《中国药典》2015年版中用碘量法测定维生素C注射液的含量时，抗氧剂亚硫酸氢钠也消耗碘滴定液，会使测定结果偏高。因此，规定加入丙酮作掩蔽剂，以消除亚硫酸氢钠的干扰。

2）加热、加酸分解：《中国药典》2015年??中盐酸去氧肾上腺素注射液的含量测定，需先加入盐酸，煮沸至近干，使焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠分解后再进行测定。

3）加入弱氧化剂：过氧化氢和硝酸。

4）利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异;（2）常用溶剂油及排除方法

对于脂溶性药物，其注射液须做成油溶液。注射用油一般为植物油。但植物油中含有甾醇及三萜类物质，对含量测定有影响。

1）有机溶剂稀释法：对某些主药含量较高，而测定方法中取样量较少的制剂，可经溶剂稀释后，使油溶液的干扰影响变小。

2）萃取法：可选择甲醇、乙醇等将药物提取出来后，再进行测定。

3）色谱法：经溶剂提取分离，再经柱色谱或薄层色谱洗脱得到较纯组分，再测定。;注射剂分析;（2）举例：用HPLC法测定双嘧达莫注射液中双嘧达莫的含量

供试品溶液制备

精密量取本品适量（约相当于双嘧达莫10mg)2.00ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀

对照品溶液制备

取双嘧达莫对照品适量，精密称定，用流动相配制成每1ml中含双嘧达莫0.2mg的溶液，摇匀

色谱条件及系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸盐缓冲液-甲醇（35∶65）为流动相；检测波长为276nm。理论板数按双嘧达莫峰计算不得少于2000，双嘧达莫峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

检测及结果分析

分别精密量取供试品和对照品溶液10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。（对照品溶液和供试品溶液峰面积分别为24560和25000。）;（2）举例：用HPLC法测定双嘧达莫注射液中双嘧达莫的含量

供试品规格：2ml：10mg

药典含量标准：含双嘧达莫(C24H40N8O4)应为标示量的90.0%?110.0%。