固体分散技术简介课件.ppt

固体分散技术简介;主要内容;一、概述;（2）制备粉状溶液或溶剂沉积物

粉状溶液是指一种微溶性药物在高沸点，无毒性，且能与水相混溶的溶剂(如PEG400)中溶解后，粘附于象微粉硅胶一类能提供很大表面积的惰性载体上，药物处于分子状态的固体粉末。

溶剂沉积技术是指将难溶性药物，在可溶性溶剂中，沉积于惰性载体表面，以增大表面积，提高溶出速率的技术。

;（3）制备固体分散体

药物高度分散于载体中，形成一种以固体形式存在的分散系统，利用不同性质的载体使药物在高度分散状态下，达到增加难溶性药物的溶解度和溶解速率，从而提高药物的生物利用度。

难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性、或难溶性、或肠溶性材料中呈固体分散体。

固体分散体可看作是中间体，用以制备药物的速释或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。;3.固体分散体的特点

利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化，提高药物稳定性；

掩盖药物不良气味和刺激性；

使液体药物固体化；

大大加速药物的溶出，提高药物的生物利用度，使之成为一种速效、高效的制剂；

采用难溶性载体，可以达到缓释作用；

采用肠溶性载体，可以控制药物仅在肠中释放；

;4.固体分散体的分类

固体分散体按药剂学释药性能分为速释型固体分散体，缓（控）型固体分散体和靶向释药型固体分散体；

按分散状态可分为低共熔混合物、固态溶液和共沉淀物。

;载体材料应具有下列条件：

无毒、无致癌性、不与药物发生化学变化、不影响主药的化学稳定性、不影响药物的疗效与含量检测、能使药物得到最佳分散状态或缓释效果、价廉易得。

常用载体材料可分为水溶性、难溶性和肠溶性三大类。几种载体材料可联合应用，以达到要求的速释或缓释效果。;1.水溶性载体材料

聚乙二醇类

聚维酮类

表面活性剂类

有机酸类

糖类与醇类

纤维素衍生物

;1.1聚乙二醇类;1.2聚维酮类（PVP）;1.3表面活性剂类;1.4有机酸类;1.5糖类与醇类

糖类：壳聚糖、右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等。醇类：甘露醇、山梨醇、木糖醇等??

特点：水溶性强，毒性小，因分子中有多个羟基，可同药物以氢键结合生成固体分散体。

适用于剂量小、熔点高的药物。;1.6纤维素类;2.水不溶性载体材料;2.1乙基纤维素（EC）;2.2聚丙烯酸树脂类;2.3脂质类;3.肠溶性载体材料;3.1纤维素类;3.2聚丙烯酸树脂类;三、固体分散体的制备方法;1.熔融法;2.溶剂法;3.溶剂-熔融法;4.溶剂-喷雾（冷冻）干燥法;5.研磨法;6.双螺旋挤压法;制备固体分散体的注意问题：;1.1药物的高度分散状态

药物在固体分散体中所处的状态是影响药物溶出速率的重要因素。

药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及无定形态在载体材料中存在，药物所处分散状态不同溶出速率也不同，分子分散时溶出最快，其次为无定形，而微晶最慢。

药物分散于载体材料中可以两种或多种状态分散。

载体材料可阻止已分散的药物再聚集粗化，有利于药物溶出。;（1）载体材料可提高药物的可润湿性

（2）载体材料保证药物的高度分散性

（3）载体材料对药物有抑晶作用

药物和载体材料（如PVP）在溶剂蒸发过程中，由于氢键、络合作用使粘度增大。载体材料能抑制药物晶核的形成及成长，使药物成为非结晶性无定形态分散于载体材料中，得共沉淀物。;药物采用疏水或脂质类载体材料制成的固体分散体均具有缓释作用。

缓释原理是载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须首先通过载体材料的网状骨架扩散，故释放缓慢。;五、固体分散体的物相鉴定;1.溶解度及溶出速率;2.热分析法;图DTA基本结构示意图

1.参考池2.样品池3.温差检测器;图各种试样的DTA曲线

（a）物理混合物（b）固体分散物（c）NFP

（d）水溶性材料（e）肠溶性材料;图1-6DSC基本结构示意图

1.参考池2.样品池3.热量补偿器

4.进气口5.出气口;图布洛芬、PVP及其共沉淀物的DSC曲线

1.布洛芬2.PVP3.1：3布洛芬—PVP共沉淀物;3.X射线衍射法;图X-射线衍射仪的基本结构示意图;纯DDBX-射线衍射图;10％DDB-90％PVP物理混合物(上)、10％DDB-90％

PVP固体分散体(中)及PVP(下)X-射线衍射图;10％DDB-90％PEG6000物理混合物(上)、10％DDB-90％

PEG6000