肿瘤分子流行病学.ppt

DNA修复是牵涉一系列机制的复杂过程，其相关基因多态性导致的DNA修复效率与保真度的差异与个体肿瘤发病风险之间有密切关系。12O6甲基鸟嘌吟DNA甲基转移酶(MGMT)：可将突变或细胞毒性的加成物从O6甲基鸟嘌吟转移到自身的半胱氨酸残基上，修复烷基化损伤。MGMT基因的突变(或多态性)可能会增加个体对烷化剂的易感性。3X射线交错互补修复基因1(XRCC1)：影响细胞对电离辐射敏感性，它通过与聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶、DNA连接酶III和DNA多聚酶R等作用，在DNA损伤单链断裂修复中起重要作用，与口腔癌、食管癌、膀胱癌以及乳腺癌的发生有关。DNA修复相关基因多态性：五、肿瘤发生的易感性标志免疫系统的反应对于肿瘤预防是十分有益的，强大的机体免疫力有助于个体灭活肿瘤细胞，包括人类白细胞抗原基因、白介素基因、肿瘤坏死因子基因、环氧化酶基因等炎症反应相关基因的多态性都与肿瘤发生密切相关。01波兰的研究发现IL-1B-511CT或IL-1-RN短等位基因纯合型均导致胃癌的发生风险增大。葡萄牙学者的研究也表明同时有IL-1B-511T和IL-1RN*2/*2基因型者患胃癌的风险增大。02中国和日本针对胃癌高危人群的研究表明，亚洲居民与欧美人不同，该基因的多态可能并不与胃癌有关，但是IL-1B-511C在未感染Hp人群中可能意味着较大的胃黏膜萎缩风险。03炎症因子的基因多态性：五、肿瘤发生的易感性标志第五讲肿瘤分子流行病学molecularcancerepidemiology肿瘤分子流行病学作为肿瘤流行病学的重要分支，为肿瘤研究提供了新的重要手段和契机，大大增强了应用流行病学方法开展肿瘤危险性评价、筛查和诊治手段选择、预后评估、预防策略制定的能力。肿瘤分子流行病学是应用流行病学方法研究肿瘤标志物在高危人群和癌症患者中的分布和影响因素，对机体致癌物质暴露、生物学效应以及个体遗传易感性进行测量和评价。随着蛋白质组学等新兴学科的加入，肿瘤分子流行病学正在成为肿瘤学研究领域的重要研究手段之一。010203肿瘤分子流行病学采用流行病学研究方法，结合分子生物学等新兴学科的理论和技术平台，通过对有代表性人群从接触危险因素、癌前病变发展到肿瘤形成过程中一系列肿瘤标志物的研究，可以准确地测量“暴露”、生物学效应和遗传易感性，探讨肿瘤发生的机制。011982年，Perera、Weinstein提出“molecularcancerepidemiology”。02一、概述肿瘤标志物是连接实验室检测和传统流行病学研究的桥梁，通过对研究对象特定生物学标志物的定性或定量检测，可以评估致癌物暴露和机体遗传易感性的单独或联合作用。01Bence-Jones蛋白是第一个被报道的肿瘤标志物（1845）。01按照肿瘤标志物在从暴露到疾病连续过程中所处的不同阶段可以分为暴露标志、效应标志和易感性标志。01一、概述要重视肿瘤标志物的效度（灵敏度和特异度）和信度，保证肿瘤标志物真实反映暴露和疾病之间的统计学关联。1要注重样品采集、贮存、处理等操作过程的标准化。不同实验室之间可以有相互监测，用严格的质量控制系统来实现对肿瘤标志物价值的持续评估。2质量控制原则二、肿瘤标志物的研究与应用原则循证医学原则肿瘤分子流行病学对肿瘤标志物的研究应做到最佳证据、经验和研究对象意愿的最佳结合，用“最佳质量证据”来指导肿瘤标志物的研究和应用。肿瘤标志物开发和评估的五阶段原则(NCI)：第一，探索阶段;第二，临床试验和验证阶段;第三，回顾性/前瞻性的研究阶段;第四，前瞻性的筛查阶段;第五，前瞻性的随机试验阶段。二、肿瘤标志物的研究与应用原则伦理学原则上世纪80年代后期，美国学者Beauchamp和Childress提出了生物医学研究的四个伦理学原则：自主性、有益、无害、公平。1997年，联合国教科文组织针对人类基因组和人权的全球宣言中特别强调了伦理学因素的重要性。在收集遗传信息和建立大型数据库时，要取得社会和研究对象对其研究目的和计划的知情同意，切实保护每个捐献者的个人利益。二、肿瘤标志物的研究与应用原则外暴露标志：移民流行病学的多项研究结果均揭示了环境因素在肿瘤的发生、发展过程中的重要性。传统意义上对外环境的调查或监测只能对外暴露做出粗略的估计，难以真实反映人体的反应性，且存在较大的回忆偏倚和报告偏倚。020301三、致癌物的暴露标志STEP1STEP2STEP3内暴露标志：充分考虑了致癌物质在吸收、分布、代谢或排泄上的个体差异，并显示出其在机体特定的组织或器官中的实际水平。如膳食营养状况与肿瘤间关系的研究（高脂与大肠癌）；EB病毒、Hp与胃