细胞增殖极其调控.ppt

CDK蛋白本身不具有蛋白激酶活性。周期蛋白B/A含量积累到一定值时，二者互相结合成复合体，但不表现出激酶活性。在Wee1/Mik1和CAK激酶的催化下，CDKThr14、Tyr15和Thr161磷酸化，形成高度磷酸化的周期蛋白CDK复合物，但仍不具备激酶活性。在磷酸酶Cdc25c的催化下，Thr14和Tyr15去磷酸化，CDK激酶活性得以表现。Thr161位点保持磷酸化状态是CDK1激酶活性表现所必需。分裂后期过后，周期蛋白与CDK分离，在APC的作用下循泛素化路径降解。以虚线表示的周期蛋白为降解中的周期蛋白。CDK1激酶活性首先依赖于周期蛋白B含量的积累；周期蛋白BB的含量达到一定值并与CDK蛋白结合，同时在其他因素的调节下，逐渐表现出最大酶活性。 G1S G2/MCyclin-CdkCyclin-CdkCyclin-CdkBuddingYeastCLN1,2,3-CDC28CLB5,(3,4)-CDC28CLB1,2(3,4)-CDC28FissionYeastCIG1-CDC2CIG2-CDC2CIG13-CDC2HigherEukaryotesCyclinD1,2,3-CDK4/6CyclinA-CDK2CyclinB-CDC2CyclinE1,2-CDK2G1SubstratesSSubstratesG2/MSubstratesGrowthandMorphogenesisDNAReplicationMitosis哺乳动物细胞周期调控的模式图芽殖酵母细胞周期中Cdc28-周期蛋白复合物的作用周期蛋白(cyclin):cyclinD、E、A；周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependentkinase，Cdk):Cdk2、Cdk4、Cdk6、Cdk7；周期蛋白抑制蛋白（cyclin-dependentkinaseinhibitor,CKI):p16、p15、p18、p19(Ink4家族）；p21、p27、p57(Cip/Kip家族）。抑癌基因表达蛋白：pRb和p53.G1/S调控点的调控相关蛋白DNA复制起始的调控相关蛋白前复制复合物(pre-replicationcomplex，pre-RC)结合在复制起点上，组成该复合物的蛋白有ORC(originrecognitioncomplex)、Cdc6(芽殖酵母中)或Cdc18(裂殖酵母中)和MCM蛋白家族周期蛋白依赖激酶:Cdk1(Cdc2)、Cdk2、Cdk4、Cdk6、Cdk7；周期蛋白:cyclinA、B、D、E、H；周期蛋白抑制蛋白(CKI):p16、p15、p18、p19(Ink4家族）；p21、p27、p57(Kip家族）。1234有丝分裂的调控相关蛋白周期蛋白:cyclinA、B、H；周期蛋白依赖激酶(Cdk):Cdk1；Cdk7周期蛋白抑制蛋白（CKI):p21、p27;(Cip/Kip家族）。抑癌基因表达蛋白：p53.APC介导选择性降解的靶蛋白与Ubiquitin结合(通过泛素依赖性途径降解)APC主要介导两类蛋白降解:AnaphaseInhibitors和MitoticCyclin.前者维持姐妹染色单体粘连,抑制后期启动；后者的降解意味着有丝分裂即将结束，即染色体开始去凝集，核膜重建。Cdc20和Mad2蛋白位于动粒上，在染色体结合有丝分裂纺锤体前将不能从动粒上释放，由于Mad2与Cdc20结合而抑制APC的活性。所以只有所有染色体都与纺锤体结合后，APC才有活性，才启动细胞向后期转换。六、细胞周期运转的阻遏

(细胞周期运转的负调控)01020304细胞至少可通过两种不同机制阻遏细胞周期的运转：性；周期调控系统组分停止合成。Cdk抑制蛋白(CDI)阻止Cyclin-Cdk复合物的装配或活CDI包括CIP/KIP家族和IN