脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究.ppt

朱宏丽

解放军总医院老年血液科;研究背景;老年界定;我国划分标准;老年期免疫功能特点;老年期免疫功能特点;老年期疾病的特点;老年淋巴瘤特点;好发于老年的淋巴肿瘤;老年淋巴瘤特点;研究背景;淋巴瘤研究进展和现状;;老年淋巴瘤治疗原则;研究背景;;11例32.4％;主要脏器慢性疾病情况;;治疗方案;疗效评价

采用UICC疗效判断标准：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）四个等级。治疗4疗程后评估。

不良反应

按照WHO评价标准：0级(无)、Ⅰ级(轻度)、Ⅱ级(中度)、Ⅲ级(重度)和Ⅳ级(威胁患者生命)。化疗1个疗程以上可评价不良反应。;分别考察患者1年、3年、5年的无病生存率和总生存率。;Response;PD的3例患者均在确诊时即为III～IV期，同时都具有B组症状，且体质较差，存在不同程度心、肺肾等多脏器功能不全以及明确的肺部感染，治疗后可有不同程度缓解，但由于基础疾病多，脏器功能差不能进行后续治疗，又多次复发，疾病进展。;23例患者应用过程中及其后未出现任何不适，为0级(67.6%)，4例患者为I级不良反应(11.8%)

4例患者为II级不良反应(11.8%)，其中1例患者出现脱发以及皮肤花斑样改变，无感觉障碍，无溃疡等情况。

3例为出现III～IV级不良反应，主要为骨髓抑制,表现为粒细胞、血小板和血红蛋白减少。;心脏毒性均出现在化疗前已有轻度心电图异常的病例中，表现为

心电图异常较前加重,发生率14.7%(5/34),其中主要包括ST-T波段下降、T波低平3例,窦性心动过速1例,慢性房颤3例,室性早搏1例,右束支传导阻滞2例

复查心动超声左心射血分数没有比治疗前下降10%以上

经观察或硝酸甘油等对症治疗后均获得缓解,均未因此而中断治疗，无发生充血性心力衰竭及急性心梗病例。无化疗相关死亡。;目前中位随访时间57.4个月(8～106个月),随访患者目前1年,3年和5年生存率分别为88.2%,64.7%和52.9%,总生存率62.2%，中位生存期26个月。;阿霉素作为蒽环类药物的代表,可迅速进入肿瘤细胞内,阻碍核酸合成,使肿瘤细胞G2期中止增殖而死亡，广泛用于各系统肿瘤的治疗，尤其对于NHL有较高的缓解率。

但其毒副作用较明显，主要是心脏和肾脏毒性，而且随着给药时间的延长和剂量的增加，毒性作用会逐渐积累，造成不可逆的损伤，甚至成为心、肾基础普遍较差的高龄患者禁忌。;脂质体是一种由磷脂双分子层构成的，作为药物载体，可以改变被包封药物的体内分布，减少给药剂量和降低药物毒性，已广泛用作包载各类药物尤其是抗肿瘤药物的载体。;老年人是NHL、MM等淋巴系统疾病的高发人群，对于老年患者，造血干细胞移植风险大，一般不宜采用，而足剂量化疗又难以耐受，因而治疗风险大，疗效相对较差。

而高龄患者心、肺、肾等基础疾病多，耐受性更差，一般化疗药物均存在不同程度心、肝、肾毒性，常常因为与治疗相关的感染、心功、肾功衰竭、肝脏损害等情况被迫终止治疗，甚至可以引发死亡等严重后果

有报道称应用该方案治疗相关死亡率接近6％，此外还有近20％的心脏相关不良反应出现。;一组意大利学者的研究中共有13例60～75岁弥漫大B细胞性NHL患者进行了R-CHOP治疗，同样以脂质体阿霉素替代传统阿霉素，总有效率为76％，其中CR占59％，并应用心动超声以及血清心肌酶等指标对心脏毒性进行了评估，发现治疗前后心脏情况无明显差异。;;本研究的病例为平均年龄80岁以上的高龄NHL患者，可以看出，高龄非霍奇金淋巴瘤患者,患者普遍一般状态偏差，多数患者确诊时即为III或IV期，61.8%的患者存在B组症状，IPI评分在3分以上的患者达41.2%，90％以上的患者具有冠心病等慢性基础疾病，因而治疗上难度较其它患者大，很多患者不能耐受常规剂量的CHOP方案以及放疗。;例4患者诊断为胃MALT淋巴瘤，当时患者存在消化道出血，心肺功能很差，同时有冠心病、不稳定心绞痛、陈旧性心梗病史，不能耐受半量COP化疗，在支持治疗下间断给予干扰素联合单药序贯治疗，一直带瘤生存，03年疾病进展造成梗阻美罗华治疗后缓解，05年再次复发梗阻，单用美罗华效果差，联合脂质体阿霉素治疗，同时给予保护心肌等对症支持的情况下，患者化疗顺利完成，再次CR，存活9年余。;;给予美罗华联合脂质体阿霉素等治疗病情得到部分缓解,生活质量明显提高，可以正常活动，自理，但由于患者高龄基础疾病多，最终在确诊2年后因多器官衰竭死亡。;;图3心脏解剖过程图4大血管内瘤栓;例14患者确诊时即为弥漫大B细胞性III期A，心、肺基础差，不能耐受常规化疗，治疗过程中反复出现不稳定性心绞痛发作，间断给予小剂量化疗，带瘤生存

03年病情进展，表现为