生物制药发酵工艺第一篇.pptx

第一篇生物制药工艺基础1：生物药物概述2：生物制药工艺技术基础

第一章生物药物概论药物Medicine(remedy)用于预防、治疗或诊断疾病或调节机体生理功能、促进机体康复保健的物质，有4大类：预防药、治疗药、诊断药和康复保健药。药品Drug直接用于临床的药物产品，是特殊商品。药品应规定有适应症、用法与用量和疗程，说明毒副反应。还要有使用有效期，过期药品不准使用。

中国的三大药源药典三部收载生物制品，首次将《中国生物药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、药典一部收载药材及饮片、植物油脂和提取制品规程》并入药典。放射性药品以及药用辅料等；中国药典2005年版分一部、二部和三部。物、成方制剂和单味制剂等；

生物药物——是利用生物体、生物组织或其成分，综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法进行加工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗制品。

现代生物药物分四大类合成或半合成生物药物04天然生物药物03基因药物：以遗传物质DNA、RNA为物为物质基础制造的药物02基因重组多肽、蛋白类治疗剂01

生物药物的发展简史传统生物制药技术阶段（Traditionalbiopharmaceutics）指从生物材料粗加工制成粗制剂阶段。公元4世纪葛洪《肘后良方》—海藻治瘿病公元631～682，孙思邈羊肝治“雀目”神农，用蟾酥治疗创伤

1近代生物制药发展阶段（RecentBiopharmaceutics）2脏器制药与微生物制药时期320世纪20年代：胰岛素、甲状腺素、EAA、EFA、VitC420世纪40年代：青霉素520世纪50年代：皮质激素、垂体激素620世纪60年代：酶制剂、维生素

生化制药工业时代60年代后，生物分离工程技术与设备广泛应用。生化产品达600多种。0102

1现代生物制药阶段现代生物制药阶段2（（ModernModernBiopharmaceuticsBiopharmaceutics））3特点是以基因工程为主导，包括细胞工程、发特点是以基因工程为主导，包括细胞工程、发酵工程、酶工程和组织工程为技术基础。酵工程、酶工程和组织工程为技术基础。41982.10重组Ins上市，迄今已有166多种生物技术药物投放市场，369种进入三期临床，760多种进入I-II期，2600多种处于临床前研究。

生化制药与微生物制药工艺生物技术药物与生物制品制造工艺相关生物医药产品生产工艺课程含三大部分内容：课程含三大部分内容：（1）基础篇：生物制药工艺技术基础（2）技术篇：生物分离工程技术（3）品种篇：重要生物药物制造工艺

课程任务通过学习本门课程应掌握：各类生物药物制造的工艺技术基础理论、原理、工艺过程和制剂技术质量控制2各类生物药物的来源、结构、性质与临床用途。

第二节生物药物的性质与类别生物药物的特性药理学(pharmacology)特性：、活性强:体内存在的天然活性物质治疗针对性强、基于生理生化机制。毒副作用一般较少，营养价值高可能具免疫原性或产生过敏反应

含量低、杂质多、工艺复杂、收率低、技术要求高01生物药物制剂的特殊要求04组成结构复杂，具严格空间结构，生物学因素不稳定02生物材料易染菌和腐败03理化特性：

第三节生物药物的发展与展望生物技术药物研究进入蛋白质工程药物时代第一代重组药物：一级结构与功能和天然活性蛋白质完全一样；第二代重组药物：对天然产物表达物进行简单修饰，如PEG化或糖基化；第三代重组药物时代：蛋白质工程药物，在DNA水平上，合理设计、改造、创制新型治疗蛋白。目的是提高活性；减少或消除毒副作用；提高体内外稳定性；产生新的功能作用3214

治疗性抗体发展迅猛FDA已批准17种治疗性抗体，在抗肿瘤、治疗风湿性关节炎，防止感染、抗血小板凝集等方面疗效突出。在369种进入临床试验的生物技术药物中有75种是抗体类产品，预计2013年会有26种上市。

哺乳动物细胞表达产物所占比重快速增加2012年已批准创新生物技术药物：酵母表达产品2种E.coli表达产品4种，表示它表达多肽有优势，而通过动物细胞表达系统22种（包括抗体、酶、凝血因子）

第一节生物药物提取、分离、纯化技术基础生物材料的选择生物活性物质存在部位：胞内、胞外、胞浆、质膜、器膜、周质生物材料的采集与质控（1）品种鉴定（2）防止污染与感（3）选择富集目的物材料（4）冷冻保存

二、生物活性物质物质常用的提取方法与优化几种常用提取方法超临界萃取法0504双水相萃取法酸、碱、盐水溶液提取方法01有机溶剂提取0302表面活性剂提取方法与反胶束提取方法

提取方法与优化溶剂选择选择添加剂保护剂；酶抑制提取条件温度pH；盐；表面活性剂

三．浓缩与干燥有机溶剂沉淀；高