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手性药物研究进展和国内市场

手性与手性药物研究中的若干问题研究取得了以下几方面的重

要进展：

发展了构筑手性季碳中心及合成砌块的新方法并用于合成了一

系列具有药用价值的天然产物及类似物，如Crinane、Mesembrine、

Lycoramine、Lyco-rane、Conessine、CP一99、L一733，060及其对

映体、常山碱与异常山碱、Haliclorensin、Se-facviptine及类似物

deoxocassine和一种HIV蛋白酶抑制剂等。设计合成了硫代瞵酰胺

类手性配体和含有酚羟基的手性瞵化合物，在Michael加成反应和

Aza-Baylis-Hillman反应中取得了很好的结果，并对反应机理进行了

详细的研究，为前列腺素和头孢类药物基本骨架的合成提供了新方

法。

在含有生氮基团负离子对亚胺加成反应中实现了高立体选择性，

发展了合成光学活性的a一羟基一b-氨基酸的机关报方法；发展了双

功能手性催化剂，这些催化剂在硅腈化反应中有良好的催化活性和对

映选择性。

在有机小分子催化中发现L．脯氨酰胺能够催化不对称直接Aldol

反应，实现了非对称酮的不对称趋势的区域选择性和对映选择性控

制，结合反应机理研究；抗艾滋病的手性药物合成方法学的研究取得

了重要进展完成了具有自主知识产权的抗HIV新药的临床前研究．

找到了羟腈化酶、糖苷化酶、腈水合冀和酰胺水解酶的新酶源，

并对羟腈化酶和腑水合酶分离、纯化和酶结构进行了研究．同时建立

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了羟腈化酶微水相反应体系；脂酶催化的去对称化反应消旋环氧的水

介酶促拆分反成委碳丝氨酸和异丝氨酸反应进行了研究，将生物催化

方法应用到一些重要药物分子及重要生理活性分子的组成部分的合

成。

建立了几种手性配体及金属催化剂的负载化新方法以及“均相催

化一液／液两相分离”催化剂分离回收新方法，发展了以水和聚乙二

醇为反应介质的环境友好的不对称反应，将负载手性催化剂应用于羰

基还原反庆及抗抑郁症的手性药物的合成。

对苯环壬酯和戊乙奎醚光学异构体的合成进行了较系统的研究，

建立了M受体各亚型特异性评价和筛选模型，研究了各个光学异构

体的药理活性和毒性。发现了两个目标药物的活性异构体，为进一步

开发这类药物打下了基础。

据悉，该项目两年来共发表SCI论文241篇，其中在重要国际学

术刊物上发遭受论文84篇，授权专利5项。

多数治疗药物种类将为手性化学品提供有利的增长机会。实际

上，专利药品生产厂家将越来越多地转到旋光纯化合物，预计在以后

的5年期间，市场上超过半数的新药将会含有旋光纯活性成分。而且，

药品生产厂家将会扩大手性化学品的使用，对现有的产品加强专利保

护，开发具有安全、有效和方便优势的新治疗剂。如此一来，5年后，

手性化学品占总药物化学品需求的比例将从61％上升到70％左右。

目前，国内使用手性制药技术推动产品升级的制药企业主要有恒

瑞医药、华邦制药和现代制药，由于其拥有优势突出的技术，因而产

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品面临着极其广阏的市场前景，对公司业绩本身也具有强大的支撑力

量。

恒瑞医药公司采用单一对映体的手性药物——左亚叶酸钙

(Calciumlevofolinate)替代了原有的消旋体亚叶酸钙。

恒瑞医药2004年亚叶酸钙