肾上腺皮质激素类药.ppt

【不良反应】长期大量应用引起：类肾上腺皮质功能亢进综合征（柯兴征，库兴cushingsyndrome）脂质代谢紊乱：向心性肥胖、满月脸、水牛背、多血质、紫纹等。颊部及锁骨上窝脂肪堆积。诱发或加重感染；诱发或加重溃疡、穿孔；高血压、动脉粥样硬化；骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合慢，发育障碍，致畸胎；精神失常。第二十九章

肾上腺皮质激素类药特点：具有作用强大、活性高、用量小，作用广泛。激素：为所有内分泌腺体所分泌的具有生物活性物质。01调节机体的主要物质代谢；

调控机体器官的发育和功能；

参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡；作用：02肾上腺皮质激素类药物皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。☆糖皮质激素☆盐皮质激素☆性激素网状带性激素球状带盐皮质素束状带糖皮质素球状带束状带网状带髓质皮质①束状带：糖皮质激素代表药：可的松、氢化可的松作用：影响物质代谢过程受ACTH(AdrenocorticotropicHormone)调节②球状带：盐皮质激素代表药：醛固酮作用：水盐代谢受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节③网状带：性激素糖皮质激素（Glucocorticosteroids，GC)【构效关系】皮质激素的基本结构为类固醇(甾01体，Steroids),由三个六元环与一个五元环组02成，分别称为A、B、C、D环。活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基。03壹吸收：口服、注射均易吸收；局部用药大量可致全身作用。肆合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。叁代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）；肝功不良时该代谢作用减慢。贰分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运球蛋白结合），10%为游离型；肝、肾疾病时，游离型GC增加。【体内过程】在肝脏转化为问题：肝功能不全时应使用何种激素？泼尼松可的松氢化可的松泼尼松龙生物效应17-羟皮质素、17-羟酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能。根据作用时间长短GC分为：短效12h：可的松中效12～36h：曲安西龙长效36h：地塞米松排泄：90%以上在48小时内出现于尿中，尿中其代谢产物：020103050604根据半衰期长短可以分四类?超生理剂量时，可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。02?生理剂量影响正常代谢，维持机体自身稳定；01【作用】【生理效应】1、对代谢的影响1）.糖代谢：肝糖元↑、肌糖原↑、血糖↑①促进糖元异生，②使葡萄糖分解减慢③减少机体对葡萄糖的利用※加重、诱发糖尿病2）.脂肪代谢：①促进分解，抑制合成②使脂肪重新分布－向心性肥胖（胰岛素分泌↑→促进脂肪堆积→四肢不敏感、面背部敏感）3）.蛋白质代谢：促进分解，抑制合成※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢。12保钠排钾→高血压、水肿；排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松；4）.水盐代谢：弱；对有些组织细胞无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件的作用。例如：糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用。允许作用【药理作用】超生理剂量时抗炎作用：能抗各种原因引起的炎症！GCs抗炎的各个阶段：早期：能阻止红肿热痛晚期：能阻止肉芽组织，瘢痕……注意：GCs在减轻症状的同时，也降低了防御功能，也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病灶扩散，伤口愈合出现障碍。抗炎作用机制：（1）抑制炎性介质的产生与释放：①诱导蛋白脂皮素1的生成→抑制磷脂酶A2→AA（花生四烯酸）↓→PGE2、PGI2、白三烯的生成↓→抗炎；②诱导ACE(血管紧张素转化酶)生成→促进缓激肽降解→血管扩张与疼痛↓→抗炎；③粘附分子的表达↓，表现在：白细胞与血管内皮细胞的粘附↓向炎症部位的游走与渗出↓调节细胞因子：致炎因子：白细胞介素(IL)-1-6、８、11-13,肿瘤坏死因子(TNF)等；（阻止致炎因子的表达。）抗炎因子：IL-10和IL-1受体拮抗剂。（促