干扰素生物学作用的研究进展.pdfVIP

干扰素生物学作用的研究进展--第1页

干扰素生物学作用的研究进展

干扰素（Interferon，IFN）是人和动物细胞受到适宜的刺激时产生的一种微量的、具有高度

生物学活性的糖蛋白，是由Issacs和Lindenmann等于1957年利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感

病毒干扰现象时发现的。随着分子生物学及DNA重组技术的迅速发展，应用基因工程技术将

会生产出大量高效的干扰素应用于人畜疾病。同时中药也能诱导机体产生干扰素，从而发挥

其各种生物学作用，相信随着中药有效成分的进一步深入研究，干扰素将会得到更为广泛的

应用。

一、干扰素的分类

干扰素是诱生蛋白，正常细胞一般不自发产生干扰素，只存在合成干扰素的潜能，干扰

素的基因处于被抑制的静止状态。根据干扰素的来源、生物学性质及活性可分为以下两大类。

1．Ⅰ型干扰素Ⅰ型干扰素包括IFN-α与IFN-β等。IFN-α主要由单核-巨噬细胞

产生，此外B细胞和成纤维细胞也能合成IFN-α；IFN-β主要由成纤维细胞产生。IFN-α/β

二者结合相同受体，分布广泛，包括单核-巨噬细胞、多形核白细胞、B细胞、T细胞、血小

板、上皮细胞、内皮细胞与肿瘤细胞等。

2．Ⅱ型干扰素Ⅱ型干扰素即γ干扰素，主要由活化的T细胞（包括Th0、TH1细胞

和几乎所有的CD8+T细胞）和NK细胞产生，IFN-γ可以以细胞外基质相连的形式存在，故

通过旁邻方式控制细胞生长，其可以分布在除成熟红细胞以外的几乎所有细胞表面。

二、干扰素的来源

基因工程干扰素在体外大规模生产人工干扰素，这就是基因工程干扰素。基因工程α-

干扰素系从人体细胞中克隆出α-干扰素基因，然后将此基因与大肠杆菌表达载体连接物构

成重组表达质粒，转化到大肠杆菌中，从而获得高效表达人α-干扰素蛋白的工程菌。工程

菌经发酵后可收集到大量菌体，将菌体破裂，用先进的生物工程手段将α-干扰素蛋白从菌

体中分离、纯化，即得到高纯度的人基因工程α-干扰素。基因工程α-干扰素与血源性干扰

素相比，具有无污染、安全性高、纯度高、比活性高、成本低、疗效确切等优点中国兽药114

网。

中药诱导干扰素现代研究证实，中药中有许多具有内源性干扰素诱生作用或促诱生作

用的药物，清热解毒的中草药如板蓝根、茵陈黄、知母等用于乙型脑炎、病毒性肝炎等，已

被证实有比较强的促进诱生干扰素的作用。其主要通过IFN-LI2-NKC网络、细胞因子网络、T

细胞网络、免疫细胞网络、机体水平分泌-免疫网络来诱生干扰素，并通过增强机体免疫力及

对疾病的抵抗力，从而在根本上达到杀灭和控制病毒及病原微生物的作用。中药具有低毒副

作用、不良反应低等特点，因此应用中药诱生干扰素来治疗疾病前景广阔。

三、干扰素生物学作用的研究进展

抗病毒作用干扰素具有独特的抗病毒作用，是宿主产生的细胞因子，在抗病毒感染中

发挥着重要的、必不可少的作用。Ⅰ型干扰素是免疫系统中的主要抗病毒防御与调节因子。

机体在早期的病毒感染期间，Ⅰ型干扰素即可控制病毒的生长和增殖。它一方面直接激活免

疫细胞，另一方面可间接抑制病毒的复制过程。除此之外，Ⅰ型干扰素还可以活化自然杀伤

细胞和巨噬细胞，从而达到促进树突状细胞的活化，并同时诱发周围的CD41亚型T淋巴细胞、

T辅助细胞在区别效应细胞上产生大量水平的Ⅰ型干扰素，达到保护CD81细胞，防止诱导抗

体细胞死亡的功能。并且也会在机体内显示出一个有效的T淋巴细胞与B淋巴细胞佐剂的作

用。另据报道，IFN-γ与IFN-β有相互加强抗病毒的作用。

抗菌作用干扰素的抗菌作用主要体现于IFN-γ。IFN-γ能通过下调转铁蛋白受体减

少细菌供铁量或通过诱导产生内源性NO直接抑制细胞内细菌，还能增加单核巨噬细胞的吞噬

小体——溶酶体溶解细菌作用，通过以上途径共同达到消灭细菌的作用。

抗寄生虫作用干扰素的抗寄生虫作用主要表现于IFN-γ上，干扰素可激活巨噬细胞

（Mφ），活化的Mφ可表达高水平的诱导型-氧化氮合酶（iNOS）催化L-精氨酸产生NO，NO

干扰素生物学作用的研究进展--第1页

干扰素生物学作用