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帕金森病药物治疗的研究进展--第1页
帕金森病药物治疗的研究进展
摘要:随着我国老年人数的逐步增多,更多的老年病越来越受到大家的关注。
其中,帕金森病作为继阿尔兹海默病之后的第二大神经系统退行性疾病,其病理、
病因、病机、诊断和治疗等也不断被科研工作者探索着。本文将结合相关参考文
献总结关于帕金森病的主要治疗药物,为临床工作者提供一定的参考。
关键词:帕金森病;药物;研究进展
帕金森病(Parkinson’sdisease)是常见的老年神经系统退行性疾病之一,
其主要病理改变是由于黑质致密部-纹状体内多巴胺能神经元的退行性病变和丢
失以及细胞内以α突触核蛋白为主要成分的嗜酸性路易小体形成所导致的神经
系统病变。作为一种高病残率的疾病,帕金森病在临床上主要表现为以静止性震
颤、步态平衡障碍、运动迟缓以及肌强直等为主的运动症状和睡眠障碍、抑郁、
嗅觉减退等为主的非运动症状。目前,由于帕金森病的发病机制尚不明确,对于
帕金森病的治疗还是以控制症状为主,而控制症状最常用且最主要的治疗手段就
是药物治疗。从帕金森病的药物选择来说,最直接的就是进行补充多巴胺的对因
治疗。然而药物治疗也有它的短板跟缺陷,长期运用多巴胺能药物会引起“开-
关”、药物波动和剂末现象等不良反应。为了避免这种由于单一药物的使用而引
起的副作用,药物的联合使用则会大大降低这种不良反应。随着蛋白质组学和基
因组学的研究不断深入,新型治疗帕金森病的药物也逐渐面世。本文将结合相关
参考文献总结关于帕金森病的主要治疗药物,为临床工作者提供一定的参考。
1多巴胺相关药物
1.
1.
多巴胺替代药物
由于帕金森病的主要病理表现是多巴胺的减少和丢失,为了填补多巴胺的空
缺,需要进行多巴胺的补充从而进行对因治疗。使多巴胺浓度提升的最直接办法
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就是认为用药物增加多巴胺的含量。由于补充的外周多巴胺无法透过血脑屏障进
入中枢来提高多巴胺的浓度,因而多采用左旋多巴进行补充。左旋多巴类制剂是
常用的多巴胺替代药物,它是多巴胺的前提物质,通过芳香族L-氨基酸脱羧后形
成多巴胺。其中,最为代表性的药物就是美多芭,它能够恢复多巴胺与乙酰胆碱
之间的平衡关系。但其起效效时限仅在治疗前2-5年,往后随着病情的进一步发
展,其疗效持续时间会逐渐缩短,服药频率需要逐渐增加。同时,长期服用还会
【
突然出现不预期的运动或者静止波动的症状1】。同时,还会出现与剂量相关的
波动现象、运动障碍或效应下降以及抑郁、厌食、呕吐和直立性低血压等不良反
应。为了减轻这一类不良反应,临床上多采用与外周脱羧酶抑制剂卡比多巴进行
合用。
1.
1.
多巴胺受体兴奋剂
从帕金森病的主要病理是缺失多巴胺的角度出发,在治疗上,除了补充多巴
胺的途径外还可以通过兴奋多巴胺受体,提高它对多巴胺的敏感性,进一步提高
对它的摄取和处理。多巴胺受体兴奋剂包括吡贝地尔、普拉克索、罗匹尼罗、罗
替戈汀和阿扑吗啡等。其中,吡贝地尔、普拉克索、罗匹尼罗是非麦角类多巴胺
受体兴奋剂,罗替戈汀是长效类制剂,阿扑吗啡是强效类制剂。吡贝地尔具有半
衰期和作用时间长而稳定的特点,可以单用于帕金森病的早期以延迟服用多巴的
时间,同时也可以与L-DOPA连用,用于帕金森病中、晚期的治疗以更好地控制
【
症状,调和患者情感2】。普拉克索除吡贝地尔的作用外,它还有神经保护作用,
从一定程度上还能提高患者的药物依从性。罗匹尼罗对各个时期的帕金森病均有
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