细胞衰老与凋亡.pptVIP

*凋亡启动因子*●细胞色素C(cytochromeC)（凋亡复合体）●凋亡诱导因子(apoptosisinducingfactor,AIF)●凋亡蛋白酶激活因子-1(apoptoticproteaseactiviationfactor,Apaf-1)凋亡复合体*(1)定义及分类Caspases:cysteine-containingaspartate-specificprotease（含半胱氨酸的天冬氨酸特异水解酶）3.凋亡蛋白酶是一组对底物的天冬氨酸部位有特异水解作用，其活性中心富含半胱氨酸的蛋白酶。logoapoptosis概述(2)结构特征*以无活性的形式存在。01在Pro-Caspases的N端均含有一段的前区域（Prodomain）。02活性形式均是由2个大亚基和2个小亚基组成的杂四聚体。一分子Pro-Caspase只能分裂产生1个大亚基和1个小亚基。03在大亚基的C端均含有QACXG（X=R.Q或G）的活性中心，其中半胱氨酸（C）是必需氨基酸，故Caspase是属于半胱氨酸蛋白酶类。04*caspase的作用底物凋亡蛋白酶激活的DNA酶抑制物(ICAD)核纤层（lamina）蛋白细胞骨架蛋白：导致细胞解体，形成凋亡小体其他的caspases灭活细胞凋亡的抑制物使抑制凋亡因子失活，如CAD/ICAD将调节区与催化区分离，使蛋白失活，如Gelsolin破坏细胞结构，如Lamina4.内源性核酸内切酶与DNA片断化*CAD激活方式*DNA断裂与“梯状条带”(1)*DNA断裂与“梯状条带”(2)***王晓东：最年轻美国科学院院士*从事的是细胞凋亡规律的研究。2000年，他和助手们进行了一项实验，研究一种神秘的线粒体蛋白质Smac，这种蛋白质可以打破肿瘤的“坚硬堡垒”，诱使肿瘤细胞“自杀”，对研究治疗癌症方法有重要帮助。从1996年他建立起自己的研究室后，他的论文成果在8年间被其他科学家引用超过了15000次。PCD（programmedcelldeath）Apoptosis(apo-ptosis)在体内外因素诱导下，由基因严格调控而发生的自主性细胞有序死亡，故又称程序性细胞死亡。12定义(三)细胞凋亡与坏死的区别★*坏死凋亡诱导因素生化特点细胞形状形态变化染色质DNA电泳炎症反应基因调控潜伏期强烈刺激，随机发生被动过程，无新蛋白合成，不耗能破碎成碎片细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀稀疏、松散、呈絮状弥散性降解，电泳呈均一DNA片状溶酶体破裂，局部炎症反应无无较弱刺激，非随机发生主动过程，有新蛋白合成，耗能形成凋亡小体胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩，核固缩致密、固缩、边聚或中聚DNA片段化（180-200bp）电泳呈“梯”状条带溶酶体相对完整，局部无炎症反应有有****形态学改变*细胞核的变化：微绒毛、细胞突起消失；空泡化；出芽胞质浓缩；细胞器变化04细胞质的变化：05染色质边聚01细胞膜的变化：03凋亡时细胞的主要变化02凋亡小体形成胞膜皱缩内陷，分割包裹胞质，内含DNA物质及细胞器，形成泡状小体称为凋亡小体（apoptosisbody）吞噬继发性坏死***apoptosis概述01凋亡启动因子凋亡蛋白酶内源性核酸内切酶与DNA片断化02032.生化改变诱导期执行期消亡期分期凋亡诱导因素受体或直接作用死亡信号凋亡相关基因激活DNase激活Caspases激活巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞或继发性坏死诱导期执行期消亡期图8－1细胞凋亡的分期apoptosis二、发生机制三、凋亡与疾病一、概述细胞凋亡相关因素01主要的信号传导通路02凋亡相关基因03免疫性因素诱导性因素激素和生长因子失衡理化因素：高温、强酸、强碱、抗癌药物微生物学因素：细菌、病毒凋亡程序的执行者12(一)细胞凋亡相关因素2.抑制性因素*细胞因子：IL-2，神经生长因子某些激素：ACTH、睾丸酮、雌激素某些二价金属阳离子、药物*(二)主要信号传导通路*2.线粒体通路1.死亡受体通路1.死亡受体通路*凋亡诱导因素死亡受体/配体的表达、结合Caspase-8活化Caspase-3活化apoptosisBid活化线粒体通路活化***2.线粒体通路2PTP开放3线粒体中细胞色素C等释放1凋亡