丁型肝炎诊疗现状及药物研发进展 .pdf

丁型肝炎诊疗现状及药物研发进展

【摘要】慢性丁型肝炎是一种严重的病毒性肝炎，由丁型肝炎病毒(HDV)与

乙型肝炎病毒(HBV)共感染或在HBV感染的基础上感染HDV所致。合并丁型肝

炎的HBV感染者往往疾病进展更快、预后更差。然而一直以来公众和临床对慢性

丁型肝炎关注度较低，加之检测手段的局限和筛查体系的缺失，世界各地区HDV

筛查率均处于较低水平。既往治疗手段有效性不佳更是进一步降低了筛查诊疗的

极性。近年来抗HDV药物研发取得了进展，已有多种药物进入临床试验阶段，

部分药物已在国际部分地区获批上市。在这一背景下，全球亦在极探索提升H

DV筛查率的有效手段。其中，英国、法国和西班牙等研究均显示触发试验模式

可有效提高HDV筛查率，也为其他国家地区开展HDV筛查提供了参考。文章将对

慢性丁型肝炎的检测手段、筛查和诊疗现状及药物研发进展进行综述，以期为临

床医师了解HDV的诊断和治疗现状提供帮助。

【关键词】丁型肝炎；丁型肝炎病毒；药物研发；诊断；治疗；筛

查

丁型肝炎病毒(hepatitisDvirus,HDV)是一种缺陷病毒，其复制、抗原

表达及感染肝细胞均需乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)的辅助［1］。

相比于其他肝炎病毒感染，HDV感染更易进展为慢性肝炎，增加患者发生肝硬化、

肝脏失代偿、肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)以及肝病相关死亡

的风险，是一种严重的肝脏病毒性感染［2］。但一直以来，临床对HDV感染关

注度较低、对其管理认知不足，HDV感染者的诊疗流程中存在较多未满足需求。

本文旨在综述HDV的诊疗现状与药物临床研究进展，以期提升临床医师对HDV

感染的认识，促进HDV诊疗和临床研究的发展，帮助改善HDV感染者临床转归。

一、HDV流行现状

目前HDV的全球流行率尚不明确，但多项荟萃分析均显示HDV在一般人群中

流行率较低［2-4］,为0.16%〜0.98%(表1)。而由于HDV感染需HBV辅助，H

DV在乙型肝炎表面抗原(hepatitisBsurfaceantigen,HBsg)阳性人群中

的流行率更具临床参考价值。Stockdale等［3］的荟萃分析估计，HDV流行率在

HBsg阳性人群中为4.5%［95%可信区间(confidenceinterval,CI):3.6%〜

5.7%］,在肝病诊所的患者中可达16.4%(95%CI：14.6%〜18.6%)。而在Miao

等［2］和Chen等［4］的荟萃分析中，HBsg阳性人群的估算HDV流行率分别

为13.02%和14.57%(表1)。考虑到HDV的感染途径，静脉药瘾者、商业性工

作者、男男性行为者、丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)或人类免疫缺

陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)感染者、血液透析者以及肝硬

化或HCC患者均为HDV感染高危人群［2-4］o

表1荟萃分析研究报道的全球和中国地区HDV流行率［%(95%CZ)］

全球中国

研究团队

一般人群HBsAg阳性人群一般人群HBsAg阳性人群

Miao等⑵0.80(0.63-1.00)13.02(11.96-14.11)0.69(0.24-1.36)10.16(8.5-11.95)

Stockdale等⑶0.2(0.1-0.3)4.5(3.6-5.7)0.4(0.3-0.5)2.1(1.6-2.7)

Che等⑷0.98(0.61〜1.42)14.57(12.93〜16.27)0.45(0.15-0.89)5.57(3.85-7.55)

注:HDV:丁型肝炎病毒；CI：可信区间；HBsAg：乙型肝炎表面抗原

我国HDV的真实流行情况尚未明确，但也呈现一般人群流行率低、HBsg阳

性人群流行率较高的特征。多项荟萃分析［3］指出，我国HDV流行率在一般人

群中为0.4%~0.7%,在HBsg阳性人群中为2.1%~10.2%,研究数据