细菌耐药机理及其耐药细菌的.ppt

治疗：基本治疗方式是青霉素或氨苄西林＋庆大霉素。庆大高耐：庆大MIC≥1000mg/L万古耐药：万古MIC≥4mg/L耐药机理：庆大高耐：产APH(2，)－AAC(6，)氨基甙钝化酶耐万古：粘肽结构靶位改变(D－丙氨酰－D－丙氨酸被D－丙氨酰－D乳酸取代)万古耐药方式：VanA(万古、替考拉宁R)，VanB(万古R，替考拉宁S)?庆大高耐：需用万古或去甲万古，有时加用利福平。万古耐药：目前尚无有效治疗方法。注意是否对庆大霉素高耐药？是否耐万古霉素？3.肠球菌VanA：非R，非氨基甙高R青或氨苄＋庆大:青R，非氨基甙高R头孢曲松＋庆大，环丙沙星＋庆大VanB:非氨基甙高R替考拉宁＋庆大霉素,氨基甙高R替考拉宁＋氟喹诺酮

多重耐药肠球菌链阳菌素(Streptogramin)注意事项：肠球菌对头孢菌素、氨基甙类、克林霉素和TMP/SMZ可在体外显示活性但临床无效。因此上述药物在此禁止使用。膜通透性低，生物被膜形成，产生各种灭活酶及主动外排系统，对许多抗菌药物自然耐药，仅下列药物可供选择：哌拉西林、特美汀、他唑西林、头孢哌铜、舒普深、头孢他啶、氨曲能、泰能、环丙沙星、氧氟沙星、奈替米星、阿米卡、妥布霉素。可单用或联合应用上述药物。从国内外耐药调查资料看，对绿脓杆菌作用最强的是泰能与头孢他啶，且泰能与其它抗铜绿假单胞菌药物间一般不会出现交叉耐药。铜绿假单胞菌对泰能的耐药主要是碳青霉烯类的特异通道(47KD的D2微孔蛋白)的关闭和金属酶的产生。4.铜绿假单胞菌细菌耐药机理及其耐药细菌的

检测与临床长江大学临床学院检验科艾彪全球面临主要细菌耐药问题??MRS(Methicilln-ResistantStapylococci)耐甲氧西林葡萄球菌包括MRSA，MRSE等。

??VIA(Vancomycin-IntermediateStaphyococcusAurus)万古霉素中介的金葡菌

??VRE(Vancomycin-ResitantEnterococci)万古霉素耐药的肠球菌

??ESBL(Extended-SpectrumB-lactamse)超广谱酶(大肠/肺克)

??InducibleAmpc(Ampc基因突变，高产量，50%左右三代头孢耐药)阴沟、产气、聚团等肠杆菌属。

??Non-Fementatives(非发酵菌)铜绿、不动、嗜麦芽

??PRP(Penicillin-ResistantS、P)青霉素耐药的肺炎球菌。耐药的主要机理产生灭活酶靶位改变低通性屏障作用(膜通透性下降及生物被膜)主动外运细胞缺乏自溶酶，对抗菌药物产生耐受性对各类抗生素的主要耐药机制??抗菌药物?????????????????耐药机制??

??β-内酰胺类?细胞壁通性降低，与PBPs亲和力与结合力降低，产β-内酰胺酶，自溶??

??氨基甙类???摄入减少，产钝化酶，核糖体30S亚基改变，EH下降和PH下降，降低氨基甙活性??

??大环内脂类??核糖体50S亚基改变，局部PH下降可降低活性??

??四环素类???药物外流加快，细菌体内积蓄减少，核糖体30S亚基改变，产生灭活酶??

??氯霉素?????摄入减少，产生氯霉素乙酰转移酶??

??林可类??????核糖体50S亚基改变??

??万古霉素????不易产生耐药性??

??喹诺酮类???细胞外膜OMPF降低，摄入减少，膜传导通道改变胞内积蓄减少等产生灭活酶是最多见的耐药机制，可通过细菌的基因突变引起，最主要是从其他细菌通过转化、转导，结合，异位而获得。主要的灭活酶有二类：?-内酰胺酶，氨基甙类钝化酶。最多见的耐药机制分子生物学分类：根据末端氨基酸序列及编码基因位点??;?1功能分类：根据酶等电点、水解底物、是否被酶抑剂所抑制及分子结构类别（见表1）2主要分类方法有二种：（一）.β-内酰胺酶：?-内酰胺酶种类??????克拉维酸、舒巴坦作用??Group1：头孢菌素酶（诱导酶）不能抑制??Group2a：青霉素酶?????????????能抑制??Group2b：广谱酶??????????????能抑制??Group2b’：超广谱酶??????????能抑制??金属酶：????????????????????