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第七章抗肿瘤药;肿瘤;我国肿瘤病的情况;;;;;抗肿瘤药的应用;抗肿瘤药分类——根据作用靶点;肿瘤的治疗方法;抗代谢物;;烷化剂毒副反应;烷化剂种类;药物;;1.1发现芥子气;载体部分:
R可以为脂肪基、芳香、氨基酸、杂环、甾体等
影响药物的吸收、分布等药代动力学性质,提高选择性、抗肿瘤活性,影响毒性等。;1.3脂肪氮芥作用机理;水溶液中很不稳定
–氮芥在pH7以上的水溶液将分解而失活
水溶液pH为3~5,
注射剂的pH必须保持在3.0~5.0;仅对恶性淋巴瘤有效
选择性差
毒性很大
不能口服;先导化合物----氮芥
降低毒性
–减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的反应性
同时,也降低了氮芥的抗瘤活性;①制成芳香氮芥,减小氮原子上电子云密度,降低其活性,提高选择性。;2.1氮芥结构改造-2;2.1氮芥结构改造-3;芳香氮芥碱性较弱,不能象脂肪氮芥那样生成乙撑亚铵正离子,而是失去氯离子生成碳正离子中间体,再与细胞中的亲核中心起烷基化反应。;;;;;;;;3.6选择性;用途:抗瘤谱较广;化学名:1,1′,1″-硫次膦基三氮丙啶;;2.吸收与代谢;卵巢癌;三、亚硝基脲类;亚硝基脲类---卡莫司汀;1.卡莫司汀结构特点;2.卡莫司汀的性质;3.亚硝基脲的作用机制;脑瘤.;5.同类药物;化学名:1,4-丁二醇二甲磺酸酯
又称为马利兰;1.结构特点;2.作用机制;鉴别反应;用途:;五、金属铂配合物;作用机制:
顺铂进入肿瘤细胞后,水解成水合物,可以进一步去质子化生成羟基化的络合离子,在体内与DNA的两个鸟嘌呤碱基络合成一个封闭的五元螯合环,扰乱DNA的正常双螺旋结构,使局部变性失活,丧失复制能力。(反式铂配合物无此作用);卡铂(碳铂)是80年代开发的第二代铂配合物。
生化性质、抗肿瘤活性和抗瘤谱与顺铂类似。
肾脏毒性、消化道反应和耳毒性均较低。
仍需静脉注射给药。;
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