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PCOS患者子宫内膜容受性缺陷研究进展2024(全文)

多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)是一种多发于

育龄期女性的生殖内分泌疾病，其全球患病率可达6%~22%［l］oPCOS

的主要临床特征包括高雄激素血症、排卵障碍、代谢紊乱以及卵巢多囊样

改变［2］。在这些临床特征中，PCOS患者存在发排卵的突出问题，而

这也让PCOS成为无排卵性不孕症的主要原因［3］。但研究显示，即使使

用促排卵药物纠正了PCOS患者发排卵的问题,PCOS患者仍然存在无

法受孕的情况［4］。与同样接受体外受精-胚胎移植(invitrofertilization

andembryotransfer,IVF-T)的对照组比较，PCOS受试者出现妊

娠并发症和流产的风险更高［3］。此外，国内的一项大型回顾性队列研究

表明，在调整如产妇年龄、体质量指数(bodymassindex,BMI)＞移

植的胚胎数量、胚胎类型和质量等混杂因素后，PCOS人群的流产率和极

早产率(v32周)仍然较高［5］。众所周知，染色体异常是早期妊娠丢失

的主要原因，其中胚胎非整倍体是最常见的染色体异常，而大多数非整倍

体胚胎会在宫内死亡引起流产［6］。不过有学者证实，PCOS人群的胚胎

非整倍体发生率与正常人群差异并无统计学意义［7］。在PCOS患者接受

辅助生殖技术后，与非PCOS患者相比，卵母细胞质量也并无下降［8］o

排除以上影响因素后，不难发现子宫内膜功能障碍可能是PCOS患者流产

的原因之一。

子宫内膜在月经周期中不断更新，仅在排卵后4~6d这段时间里表现出短

暂的容受性。子宫内膜允许胚胎正常植入的能力称为子宫内膜容受性，这

也是正常妊娠的基础［9］。在此期间，胚胎外壁的滋养层细胞与子宫内膜

相接触，此后继续侵入并穿透子宫内膜、三分之一的肌层以及脉管系统。

PCOS患者发生流产和妊娠并发症的概率相比于正常人更高，子宫内膜容

受性受损占很大一部分原因。近年来，不少学者就PCOS患者子宫内膜容

受性受损机制展开研究。为进一步改善PCOS患者的妊娠状况，本文将从

遗传学及表观遗传学异常、糖脂代谢异常和内膜免疫环境三方面出发，进

一步阐述PCOS患者子宫内膜受损的机制，为治疗提供潜在的药物靶标。

一.遗传学及表观遗传学异常

1.性激素及其受体：子宫内膜状态受体内性激素水平和受体表达的影响。

PCOS患者体内激素水平紊乱，其受体表达与正常女性也存在差异化。正

常生理状态下，雌激素主要在增殖期发挥作用，孕激素负责促使内膜由增

殖期转化为分泌期。雌激素受体(estrogenreceptor,R)包括ERq、

R和膜受体G蛋白偶联受体30(Gprotein-coupledreceptor,

GPR30),其中Ra和R表达水平在增殖期晚期最高。相较于同龄正

常女性,PCOS患者的分泌期ERq表达增加,Ra/Rp的比值更高［10］。

同时，PCOS患者存在排卵障碍，黄体发育受损，导致孕激素水平不足。

子宫内膜长时间雌激素暴露会使pl60类固醇受体共激活物(amplifiedin

breastcancer,AIBI)和转录中介因子2(transcriptional

intermediaryfactor2,TIF2)表达明显上调，进一步激活Ra,放大

体内雌激素作用,使内膜失去周期性的更新，降低了子宫内膜容受性［11］。

另有研究显示，当Ra表达升高时，整合素aup3的表达在内膜中有所下

降，这一结果将损害囊胚的识别、黏附和植入过程，也是PCOS患者子宫

内膜容受性损害的重要原因之一［12］。

除雌激素及其受体水平差异以外,PCOS患者体内孕酮水平也低于正常人,

使子宫内膜无法从增殖期转为分泌期，干扰了胚胎植入的同步性。PCOS

患者黄体酮反应受损，存在孕酮耐药，即使在促排卵和孕激素治疗下，孕

酮作用也会降低，内膜状态受到损害［13］。子宫对孕酮的反应取决于孕

激素受体(progesteronereceptor,PR)。PR在子宫内膜蜕膜化过程

中还会与关键转录因子GATA结合蛋白2(GATAbindingprotein2,

GATA2)相互作用，共同激活如Wnt信号传导和干细胞分化等关键途径，

有助于早期妊娠的开始和维持［14］。PR可分为PR