《临床药代动力学》课件.pptVIP

*******************《临床药代动力学》临床药代动力学是研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，以及药物浓度随时间变化规律的学科。它为合理用药、提高药物疗效、降低药物毒性提供理论依据。绪论临床药代动力学是研究药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程及其规律的学科。它与临床实践密切相关，为临床合理用药提供科学依据。药物在体内的运途药物在体内经历吸收、分布、代谢和排泄四个主要过程。这个过程决定药物在体内的浓度，进而影响药物的疗效和安全性。吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。分布是指药物从血液循环进入组织和器官的过程。代谢是指药物在体内被酶分解的过程。排泄是指药物及其代谢产物从体内排出体外的过程。药物吸收消化道吸收大多数口服药物经消化道吸收，包括胃和小肠。小肠吸收面积更大，是主要吸收部位。跨膜转运药物通过细胞膜进入血液循环，可以是被动扩散或主动转运。影响因素药物性质剂型胃肠道状态食物其他药物影响药物吸收的因素11.药物性质药物的脂溶性、分子大小和溶解度等都会影响其吸收速度。22.剂型不同的剂型，如片剂、胶囊、注射液，它们的吸收速度也会不同。33.给药途径口服、静脉注射、肌肉注射等给药途径，会影响药物到达吸收部位的速度。44.胃肠道环境胃肠道的pH值、肠道蠕动速度以及食物的存在，都会影响药物的吸收。口服药物吸收动力学模型1一级吸收模型该模型假设药物吸收速率与药物在给药部位的浓度成正比。适用于大多数口服药物。2零级吸收模型药物吸收速率与药物在给药部位的浓度无关，即恒定速率吸收。例如，硝酸甘油的吸收。3双室模型该模型考虑药物在体内分布到两个隔室，一个为中央隔室，另一个为外周隔室。大多数药物符合双室模型。药物分布血液循环药物进入血液循环后，会通过血液流动到全身各组织器官。组织器官药物会根据其物理化学性质，以及不同组织器官的通透性，在不同的组织器官中积累。蛋白质结合药物在血液中会与血浆蛋白结合，形成复合物，影响其分布和药效。药物靶点药物最终到达其靶点，发挥其药理作用。影响药物分布的因素血浆蛋白结合率药物与血浆蛋白结合后，会形成复合物，无法进入组织发挥药效。蛋白结合率高的药物，在血液中分布较少，进入组织的速度也较慢。组织亲和力有些药物对某些组织有特殊的亲和力，比如脂溶性药物容易进入脂肪组织，而亲水性药物更容易进入体液。组织亲和力高的药物，在目标组织中的浓度会更高，从而发挥更强的药效。血流灌注量血流灌注量高的组织，药物更容易进入。例如，肝脏、肾脏和大脑的血流灌注量较高，因此药物更容易进入这些器官。药物的理化性质药物的脂溶性、水溶性、分子量等都会影响其在体内的分布。例如，脂溶性药物更容易穿过细胞膜，而水溶性药物则更容易停留在血液中。药物代谢药物代谢过程药物代谢是药物在体内发生化学结构变化的过程，主要发生在肝脏中。代谢酶肝脏中的细胞色素P450酶是主要的药物代谢酶，参与多种药物的氧化、还原和水解反应。代谢产物药物代谢产物通常比母体药物更易溶于水，更容易从体内排出。代谢的影响药物代谢可以影响药物的疗效和安全性，例如加快或减慢药物的消除速度。肝脏代谢动力学酶促反应肝脏中的酶催化药物代谢，如细胞色素P450酶系。转化反应药物分子结构发生改变，例如氧化、还原、水解。结合反应药物与葡萄糖醛酸、硫酸等结合，生成水溶性代谢产物。影响因素遗传因素、年龄、性别、疾病等都会影响肝脏代谢速率。肾脏代谢动力学肾脏是药物排泄的主要器官，主要通过肾小球滤过和肾小管分泌的方式进行。1肾小球滤过药物经肾小球滤过进入肾小管2肾小管分泌药物从血液进入肾小管3肾小管重吸收药物从肾小管回流入血液药物消除肾脏排泄药物或其代谢产物经肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收后排出体外。这是大多数药物的主要消除途径。胆汁排泄一些药物或代谢产物通过肝脏代谢后，经胆汁排泄进入肠道，最终从粪便中排出。肺部排泄挥发性药物或气体通过肺部呼吸排出体外，例如乙醚、酒精等。乳汁排泄一些药物可以通过乳汁分泌，影响哺乳婴儿。影响药物消除的因素患者因素年龄、性别、体重、种族、遗传因素、疾病状态、器官功能等都会影响药物消除。老年人和儿童的药物代谢能力较弱，器官功能下降也会影响药物消除。药物因素药物本身的理化性质、剂型、给药途径等会影响药物消除速度。例如，水溶性药物更容易通过肾脏排泄，脂溶性药物更容易通过肝脏代谢。环境因素环境温度、湿度、光照等都会影响药物的稳定性和代谢速度。例如，高温会导致一些药物加速分解，影响其疗效。其他因