中国医科大基础医学免疫学课件免疫耐受.pptVIP

*****************免疫耐受的特点特异性针对特定抗原产生。可诱导性可以通过特定方法诱导。持久性可以持续较长时间。可逆性在某些情况下可以被打破。免疫耐受的分类中枢性免疫耐受在胸腺或骨髓中发生的免疫耐受，主要针对自身抗原。外周性免疫耐受在胸腺或骨髓以外的淋巴组织中发生的免疫耐受，可以针对自身抗原或外来抗原。免疫抑制性免疫耐受由免疫抑制药物或其他方法诱导的免疫耐受，可以针对自身抗原或外来抗原。免疫耐受的机制1抗原识别T细胞受体或B细胞受体识别抗原2信号通路激活或抑制信号通路3细胞因子调节免疫细胞的功能4细胞凋亡清除免疫活性细胞T细胞在免疫耐受中的作用T细胞负向选择胸腺中，与自身抗原结合的T细胞被清除，避免自身免疫反应。T细胞anergyT细胞在遇到自身抗原时，无法被激活，处于无反应状态。调节性T细胞Tregs抑制自身反应性T细胞的活化和增殖，维持免疫耐受。B细胞在免疫耐受中的作用抗体产生B细胞可通过抗原特异性抗体结合来清除靶细胞或抗原，从而抑制免疫应答。免疫耐受诱导B细胞在免疫耐受中发挥重要作用，参与中心免疫耐受和外周免疫耐受。负性调节B细胞可通过产生调节性细胞因子或抑制性抗体来抑制免疫应答，促进免疫耐受。抗原递呈细胞在免疫耐受中的作用1抗原递呈抗原递呈细胞（APC）将抗原递呈给T细胞，启动免疫应答或免疫耐受。2共刺激信号APC表达的共刺激分子决定T细胞活化或抑制，影响免疫耐受的建立。3细胞因子分泌APC分泌的细胞因子影响T细胞分化，促进免疫抑制细胞的产生，维持免疫耐受。细胞因子在免疫耐受中的作用抑制性细胞因子IL-10、TGF-β等抑制性细胞因子可抑制T细胞活化、增殖和效应功能，促进免疫耐受的建立。促进性细胞因子IL-2、IL-4等促进性细胞因子可促进T细胞活化和效应功能，不利于免疫耐受的建立。细胞因子网络调控免疫耐受1协同作用多种细胞因子协同发挥作用，共同维持免疫耐受状态。2平衡调节不同细胞因子之间相互拮抗，维持免疫系统的平衡。3动态变化细胞因子网络在不同生理和病理条件下会发生改变。自身免疫性疾病与免疫耐受失衡1免疫耐受失效自身免疫性疾病通常源于免疫系统对自身抗原的耐受性丧失，导致免疫系统攻击自身组织和器官。2免疫系统攻击自身当免疫系统误将自身组织或器官识别为外来物质时，会产生针对自身的抗体和细胞免疫反应，引发各种自身免疫性疾病。3炎症反应自身免疫反应会引发炎症反应，导致组织损伤和器官功能障碍，最终影响患者的健康状况。器官移植排斥与免疫耐受排斥反应受体免疫系统识别供体器官上的异体抗原，引发免疫反应，导致器官功能损害。免疫耐受受体免疫系统对供体器官产生耐受，不再攻击供体器官，实现器官长期存活。平衡免疫耐受是器官移植成功的关键，需要精确控制免疫抑制和免疫激活之间的平衡。肿瘤免疫逃逸与免疫耐受抗原表达缺失或改变肿瘤细胞可能缺乏或表达异常的肿瘤相关抗原，从而逃避免疫系统的识别和攻击。免疫抑制微环境肿瘤微环境中存在大量的免疫抑制细胞和因子，抑制抗肿瘤免疫反应，例如调节性T细胞和肿瘤相关巨噬细胞。免疫检查点抑制肿瘤细胞通过表达免疫检查点分子，抑制T细胞的活化和增殖，逃避免疫系统的攻击。感染性疾病与免疫耐受免疫逃逸病原体进化出各种机制逃避宿主免疫系统，如抗原变异和抑制免疫细胞功能。免疫抑制一些病毒感染会诱导宿主产生免疫抑制，导致机体抵抗力下降，容易感染其他病原体。耐药性耐药性病原体的出现是感染性疾病治疗的一大挑战，导致免疫系统难以有效清除病原体。免疫耐受的诱导与维持外源性抗原重复暴露于低剂量抗原自身抗原免疫系统发育过程中筛选调节性T细胞抑制免疫反应免疫抑制药物药物干预胸腺中的免疫耐受机制阴性选择胸腺中的免疫细胞会接触到自身抗原，如果免疫细胞识别自身抗原并激活，就会被清除，从而建立对自身抗原的耐受。正性选择胸腺中的免疫细胞会接触到MHC分子，如果免疫细胞识别MHC分子，就会存活下来，如果无法识别MHC分子，就会被凋亡。调节性T细胞分化胸腺中也会产生一些能够抑制免疫反应的调节性T细胞，这些细胞能够控制免疫系统的攻击，防止自身免疫性疾病的发生。外周免疫耐受机制免疫抑制外周免疫耐受主要是通过免疫抑制性细胞和因子的作用来实现的。抗原清除外周免疫耐受也可能通过抗原清除机制来实现，比如抗原特异性免疫细胞的凋亡或功能抑制。免疫调节外周免疫耐受需要免疫系统对自身抗原的耐受性和对病原体的免疫应答能力之间的平衡。调节性T细胞在免疫耐受中的作用抑制免疫反应调节性T细胞（Tr