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脊髓损伤修复的研究进展

赵廷宝

;;脊髓损伤（SCI）的现状;;1928年Cajal

传统观念认为中枢神经损伤后不能再生

原因：

1.损伤神经元死亡

2.损伤神经元生长能力降低

3.缺乏必要的营养因子

4.宿主自身影响再生的环境;;不利于脊髓再生的因素;有利于脊髓再生的因素;;;有利于脊髓再生的其它因素;

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;几个关于脊髓损伤修复的里程碑式的实验;;;XuXM（1995，J.Comp.Neurol.）

将成年大鼠脊髓在T8水平横断，去除T9-11节段，用从坐骨神经纯化的SC作为引导物，观察到损伤轴突获得满意再生（9~10mm）。;

3.嗅鞘细胞（OECs）修复脊髓损伤

LiYing（1997，Science）

使用电解的方法损伤大鼠单侧皮质脊髓束，移植由成年大鼠嗅球原代培养的细胞，有小胶质细胞、内皮细胞和嗅鞘细胞，发现轴突能生长较长的距离,前肢功能恢复了57%，尽管当时并不清楚每种细胞对损伤修复的作用，但结果令人鼓舞。

;;OEC不仅能够分泌促进轴突再生的生长因子和粘附分子，且可以起到隔离物的作用，防止再生轴突接触胶质疤痕中的抑制因子。采用完全脊髓横断模型，去掉部分脊髓，用SCs构建支架，支架内加入纯化的OECs,两端断立体定位微量注射OECs.结果发现移植组的脊髓传导束的轴突均有长距离的再生（0.5~2.5㎝），这些再生的轴突穿过了疤痕区，并可以见到一同移行的OECs。;

;;;;;;上述实验表明，中枢神经纤维在人工赋予的类似外周神经的环境中可产生有效再生。在适当的介入条件下，大鼠可获得部分自主运动功能的恢复。;

2000年科学家们成功克隆了阻止受损神经再生基因—Nogo基因，这一发现被誉为是“探索中枢神经损伤修复漫长道路中的一个里程碑”（Chen，GrandPre，Prinjha，2000,Nature）。;Nogo蛋白是抑制成年动物中枢神经再生的髓鞘内活性分子。Nogo分子有三个异构体，分别命名为Nogo-A、-B和-C，它们是同一Nogo基因通过不同的启动子或RNA剪接方式形成的。Nogo主要分布于中枢神经系统白质中，在髓鞘和培养的脊髓少突胶质细胞中均可以检测???。Nogo蛋白有两个完全独立的具有抑制活性的结构域：amino-Nogo和Nogo-66。

amino-Nogo能抑制神经元和成纤维细胞的生长，而Nogo-66只能抑制神经元的生长。NgR是能够介导Nogo-66抑制活性的功能性表面受体。;6.消除Nogo对脊髓损伤修复的影响

Kim，Simonen，Zheng，（2003，Neuron）

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消除Nogo后的小鼠可以正常生长发育、正常繁殖，行为正常，脑组织结构没有异常改变。;消除Nogo后对脊髓损伤修复的影响

1.促进皮质脊髓束发芽

2.促进皮质脊髓束轴突再生

3.促进实验动物运动功能的恢复;;

不利于脊髓损伤修复的因素

1.损伤神经元死亡

2.损伤神经元生长能力降低

3.宿主自身影响再生的环境

A.抑制轴突再生物质的存在，Nogo

B.损伤部位脊髓灰质液化形成囊腔

C.损伤部位胶质疤痕的形成，机械阻挡、分泌抑制物

D.损伤部位血液循环障碍，导致必要的营养因子缺乏;促进脊髓损伤修复的措施

1.组织：脊髓节段、坐骨神经和肋间神经

2.细胞：SCs、OECs

3.分子：NGF、BDNF、GDNF、CNTF、IGF、

NT-3、NT-5、NT-6、aFGF、bFGF;

胶质细胞的作用

1.髓鞘形成

2.形成用于神经元迁移和轴突生长的支架

3.参与神经递质的摄取和代谢

4.摄取和缓冲细胞外环境中的离子

5.清除死亡神经元所遗留的碎片

6.区分不同种类神经元，并起绝缘体作用

7.支撑神经元，起结缔组织细胞的作用

8.营养作用，提供神经元必要的代谢成分

9.参与信息处理和记忆存储;神经营养因子的作用

1.神经元存活：防止神经元死亡

2.神经突起生长：刺激轴突和树突生长

3.神经细胞生长：促进神经细胞再生

4.合成代谢作用：增加神经元胞体的体积

5.分化：诱导神经元表型所需的蛋白质合成

6.递质的调节：增加神经递质、神经肽及其合成酶的合成

7.电特性：改变离子通道的活性和水平;我们采取的策略;理论依据一;因此，在脊髓完全横断后，如果有上位中枢的再生纤维进入并支配下位脊髓，可望取得运动功能的恢复。;理论依据二;因此，通过中间神经元轴突的再生，可望间接取得长