胃肠间质瘤靶向与近代外科治疗中的若干问题.ppt

胃肠间质瘤靶向与近代外科治疗中的若干问题2008年8月29日师英强复旦大学附属肿瘤医院腹部外科

胃肠间质瘤（GIST）热点基因外科药物病理

甲磺酸伊马替尼之前传统的治疗选择

胃肠间质瘤的深入了解靶向药物伊马替尼等药物的引入外科治疗胃肠间质瘤的作用增强或减弱复发转移病例处理方面又有所变化有关外科治疗的地位及作用需重新评价

根据肿瘤生长特点决定某些肿瘤较大且有张力，有完整包膜有丰富的血供，并出现出血、坏死按一般生长规律生长的肿瘤外科医生活检的目的要明确目前仍不主张无病理诊断盲目用药尽量不要切取活检活检或细胞学穿刺

三、新辅助治疗与辅助治疗

NeoadjuvantTherapy(preoperation)(After1monthbyIM)

08年复发后服药4个月

四、复发、转移性胃肠间质瘤的外科处理

是继续服药长期维持和平共处局面，还是打破平衡，不断干预刺激肿瘤生长的困局

在2008年ASCO会议中

CassierP.A教授总结出几方面问题:

总体生存率伊马替尼耐药性问题治疗周期选择病人入组

总体生存率Z-9001试验显示了伊马替尼用于辅助治疗后延迟复发的作用BFR14临床试验伊马替尼一年或三年停药者平均6个月后均有复发者可能只能延迟复发,而不能真正预防复发整体生存率并未得出结果

伊马替尼耐药性问题

在BFR14的临床研究中似乎提示:耐药的时钟,自用药起至中断药物治疗前一直不断滴答响着具体的耐药时间需在今后的试验中,给予明确答复

治疗周期

Z-9001试验显示出：一年PFS是改进的,但一年的辅助治疗的时间可能不够DeMattor教授(Z9001实验的发起者)在今年度ASCO会议上提出五年服药计划临床观察:服药组与停药组之间是否提高了生存率

选择病人入组肿瘤大小及核分裂相仍是选择入组的重要指标肿瘤虽大于10cm,复发危险度小于15%的病例或许不应该入组对于小于5cm,而有分裂相的肿瘤就需加入临床试验

今年ASCO会议新药应用动向

索拉非尼的引入伊马替尼及索坦为代表,GIST作为一、二线药物MSKCC等主持的多中心临床试验应用索拉非尼用于GIST的治疗索拉非尼剂量为400mg/每日两次，28天为一周期

26例耐药病人用索拉非尼情况26例入组病人中6例为伊马替尼耐药20例为伊马替尼及索坦均耐受24例对药物有效14例(58%)(3例伊马替尼耐药）11例伊马替尼及索坦均耐药呈现疾病稳定

近十年单用伊马替尼靶向治疗

化疗已退出治疗GIST的舞台

此次会议中

西班牙又提出了靶向药物

化疗药物联合应用的问题

GIST治疗新动向

实验室的资料

伊马替尼与化疗药物多柔比星可以增加细胞的凋亡服伊马替尼400mg/日后 用多柔比星15-20mg/m2每周一次每4周循环应用18/26例（69%）在疾病进展3个月治疗后肿瘤明显缩小平均PDS为84天提示低剂量化疗药物结合靶向治疗可能是一种新的有希望尝试

2008年ASCO会议壁报展示复旦大学附属医院141例GIST的KIT与PDGFR-A基因突变的类型，涉及KIT外显子以及PSGFR-A的外显子等多项指标临床年龄、部位、肿瘤大小、治疗反应、预后相结合

ImatinibPlasmaLevelsCorrelateWithClinicalOutcomesVonMehrenetal.ASCO2008.Abstract4523.PosterPresentationBuietal.ASCO2008.Abstract10564.PosterPresentation

ImatinibCmin(Trough)Distribution:400mgand600mgDataCombinedOverallmean,1570±722ng/mLRange,[410,4180]N=73____ Q1Q2-3 Q4400mg(n=34) 11 16 7600mg(n=39) 7 20 12ImatinibCminvaluesweregrouped