药理学课件之28抗心绞痛.ppt

降低心肌耗氧量抗心绞痛作用收缩力减弱HR减慢BP降低心室射血时间延长－－－耗氧增加改善缺血区供血扩张冠脉减慢心率增加缺血区侧枝循环临床应用稳定型心绞痛对硝酸酯类不敏感的伴有心律失常和高血压变异型－－不宜选用心肌梗死combinationwithnitroglycerin→curativeeffect↑室壁张力HR心缩力冠流量Bp耗氧量nitroglycerin?????propranolol???±?取长补短注意剂量协同第四节钙通道阻滞药抗心绞痛药尹艳艳药理教研室第一节概述是冠状动脉供血不足引起心肌急剧、暂时缺血和缺氧的临床综合征发作时胸骨后及心前区出现阵发性绞痛或闷痛，并可放射至左上肢病生机制主要是心肌供氧和需氧平衡失调致心肌暂时性缺血缺氧代谢产物乳酸、丙酮酸或类似激肽的多肽类物质等积聚引起疼痛分型如下劳累性心绞痛自发性心绞痛混合性心绞痛临床将初发性,恶化性及自发性心绞痛称为不稳定性心绞痛劳累性心绞痛最常见由于劳累,情绪激动或其他增加心肌氧耗量因素诱发休息或舌下含服硝酸甘油可缓解分为稳定性心绞痛,初发性心绞痛及恶化性心绞痛自发性心绞痛发作与氧耗量关系不大多发生于安静状态不易被硝酸甘油缓解包括:卧位性,变异性,中间综合征和梗死后心绞痛混合性心绞痛在心肌需氧量增加或无明显增加时都能发生氧供决定于动、静脉氧张力差及冠状动脉的血流量心肌细胞摄取血液氧含量65%～75%只能通过增加冠状动脉血流量出现粥样硬化后，靠增加冠脉流量有限度转而靠降低氧需心率“三项乘积”（收缩压×心率×左心室射血时间）心室壁张力心室收缩力“二项乘积”（收缩压×心率)耗氧量Keyfactorsofmyocardialoxygendemandandsupply耗O2contractilityHRmyocardialwalltension供O2coronarytensionBPcollateralcirculation﹥Coronarybloodflowpreload,afterloadanginaattackAntianginaldrugs治疗对策降低耗氧量扩张冠状动脉改善冠脉供血抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、抗血栓形成均有助于心绞痛治疗第二节硝酸酯类硝酸甘油首关消除明显，临床不口服用药舌下含服易经口腔粘膜迅速吸收，1～2min出现作用，3～10min作用达峰值，维持20～30min，血浆t1/2约为3分钟也可经皮肤吸收肝脏代谢肾脏排泄体内过程基本作用是松弛平滑肌以松弛血管平滑肌的作用最为明显药理作用能明显舒张静脉，而降低前负荷，心室舒张末压力及容量也降低01射血时间缩短02在较大剂量时也扩张小动脉，特别是较大的动脉而降低后负荷，从而降低左室内压和室壁肌张力03降低心肌耗氧量扩张冠脉动脉

增加缺血区血液灌注STEP3STEP2STEP1选择性扩张较大的心外膜血管、输送血管及侧支血管，尤其在冠状动脉痉挛时明显，对阻力血管舒张作用较弱当冠状动脉因粥样硬化或痉挛而发生狭窄时，缺血区的阻力血管已因缺氧等而处于舒张状态非缺血区阻力就比缺血区为大，用药后将顺压力差使血液从输送血管经侧枝血管流向缺血区，而改善缺血区的血流供应降低左室充盈压增加心内膜供血

改善左室顺应性内膜下血流受心室壁张力及室内压力影响扩张静脉减少回心血量降低心室内压扩张动脉血管降低心室壁张力保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤释放保护心肌的物质减少心肌缺血合并症【mechanismofaction】硝基扩管药能在平滑肌细胞及血管内皮细胞中产生NO而舒张血管。01020304【作用机制】它激活鸟苷酸环化酶（GC）增加细胞内cGMP的含量，从而激活依赖于cGMP的蛋白激酶，减少细胞内钙释放和外钙内流，细胞内钙减少促使肌球蛋白轻链去磷酸化，而松弛血管平滑肌。硝酸甘油扩血管作用还有PCI2和降钙素基因相关肽等机制参与。降钙素基因相关肽激活血管平滑肌细胞的ATP敏感型钾通道，使细胞膜超极化，产生强烈扩血管效应。此外，释出的NO还能抑制血小板聚集和粘附，有利于冠心病的治疗。对各型心绞痛均有效,用药后能中止发作，也可预防发作对急性心肌梗塞不仅能减少耗氧量，尚有抗血小板聚集和粘附作用，使坏死的心肌得以存活或使梗塞面积缩小，但应限制用量，以免过度降压而加重缺血.临