细胞介导的毒性反应.ppt

*****环孢素A(cyclosporin)和FK506都是常用的免疫抑制药物，请查阅相关资料并结合本章所讲内容解释：为什么这两个药物可以抑制T细胞介导的移植排斥？FK506Cyclosporin两种药物都可以阻断钙调磷酸酶(calcineurin)与Ca2+/钙调蛋白复合物的形成，使钙调磷酸酶不能被激活，从而不能完成转录因子NFAT的去磷酸化，使其不能进核，最终阻断T细胞激活过程中的信号传导。这样T细胞就不能被激活和增值，实现免疫抑制的功效。第九章细胞介导的毒性反应细胞介导的免疫应答和体液免疫应答抗体主要在细胞外的区域起作用，结合并中和抗原躲过胞外的抗体，进入胞内区域的抗原则要依赖细胞免疫系统T细胞，NK细胞，树突细胞和巨噬细胞是最重要的参与细胞毒性反应的细胞01030204效应T细胞的特性CytotoxicTCell毒性T细胞Naturalkillercells自然杀伤细胞、NKTcell抗体依赖的细胞介导的毒性反应效应反应根据效应细胞的不同，细胞介导的免疫反应可以分为两类：直接毒理活性的效应细胞介导的效应反应抗原特异性的毒性T淋巴细胞（CTL）非特异性的细胞：NK和巨噬细胞CD4+T细胞介导的超敏反应010302效应T细胞的特性效应T细胞是分化后的T细胞，不需要协同信号的激活效应T细胞有更多的细胞粘附分子，来促进与靶细胞的结合效应T细胞表达大量的效应分子协同激活信号01细胞粘附分子02迁移机制03二级淋巴组织04三级淋巴组织炎性反应区域05激活巨噬细胞细胞毒素裂解靶细胞激活B细胞毒性T细胞(CTL)一般CTL为CD8+，且为MHCⅠ限制型CTL由免疫激活的Tc产生CTL具有裂解的活性，在识别和清除发生改变的自我细胞（病毒感染或肿瘤细胞）的过程以及移植排斥反应中起了重要作用。协同激活信号APC许可CTL-P:CTL的前体细胞需要的更少检测荧光信号生物素标记的MHC链酶亲和素荧光标记MHC四聚化四聚体特异性地与TCR结合，筛选肽030405060102血液和器官01淋巴组织和器官02外围淋巴结03肝脏04脾脏05肺06肾07外围血液08肠系膜淋巴结09肠10骨髓11CTL杀死靶细胞扫描电镜CTL肿瘤细胞CTL杀死靶细胞的过程连接形成胞质重排颗粒颗粒胞吐解离再循环微粒中包含了穿孔素和粒酶（丝氨酸蛋白酶），这些在CTL-P中都不存在Junctionalspace靶细胞聚合的穿孔素完整的孔穿孔素单体******