药理学第三章动力学.ppt

胎盘屏障（Placentalbarrier）A胎毛细血管内皮对药物转运的选择性?B脂溶度、分子大小是主要影响因素(?MW600易通过；1000不能)C母血pH=7.44;胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内易离解D胎盘有代谢（如氧化）药物的功能E转运方式和其它细胞相同：简单扩散F大多数药物均能进入胎儿部位：主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾步骤：分两步反应代谢（生物转化,Metabolism,Biotransformation）：I期反应（PhaseI）：01氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH)02II期反应（PhaseII）：03内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物04*代谢I期II期药物结合药物无活性活性?或?结合结合药物亲脂亲水排泄药物氧化代谢(Oxidation)01细胞色素P450单氧化酶系02”CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYPenzymesCYP2D6药酶诱导(Induction)：苯巴比妥、利福平，环境污染物，如苯丙芘等光面肌浆网增生导致自身耐受性或交叉耐受性药酶抑制(Inhibition)：西米替丁、普罗地芬等竞争酶的代谢途径利福平诱导CYP2C19活性，促进美芬妥英代谢EMEM尿R/S美芬妥因比值尿排泄4-羟美芬妥因(mmol)2途径排泄(Excretion)：肾脏（主要）消化道肺皮肤唾液乳汁等12*主动分泌(ActiveSecretion)被动重吸收(Passivereabsorption)滤过(Filtration)Kidney*Kidney酸性碱性99%的H20和脂溶性药物尿1ml/min肾小球滤过率(GFR)125ml/min血浆流量650ml/min滤过 主动分泌重吸收LiverGutFecesexcretion123654Portalvein(Enterohepaticrecycling)Bileduct胆汁排泄(biliaryexcretion)和肝肠循环第三节房室模型CompartmentModel第三章房室模型*转运速率相同的部位均视为同一房室因药物可进、出房室，故称开放性房室系统为假设空间，与解剖部位或生理功能无关开放性一室模型和开放性二室模型为常见视身体为一系统，按动力学特点分若干房室一房室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡二房室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为外周室三房室模型：转运到外周室的速率过程有较明显快慢之分1112一室开放模型静脉注射一室开放模型一级动力学吸收二室开放模型静脉注射二室开放模型一级动力学吸收k12k21k12k12k21kkakakkPlasmaLevel一房室和二房室模型Time*L：药后2h开始采血，单室模型，T1/2=4h;Vd=31L；CL=92ml/minR:2h前开始采血，多房室模型，T1/2=4h;Vd=16L；CL=103ml/min;T1/2=4h；“中央室”的Vd为16.1Lt1/2t1/2Time(hours)Time(hours)PLASMADRUGCONCENTRATION(mg/ml)CpoCpo=30V=dose/CpoPLASMADRUGCONCENTRATION(mg/ml)*二室模型计算公式：C=Ae??t+Be?tC:t时血浆药物浓度?:分布速率常数?:消除速率常数B?相外延至纵轴的截距A实测浓度和?相各相应t时浓度之差形成的直线在纵轴上的截距e:自然对数之底＝2.718斜率=-?/2.303斜率