药物对机体的作用.pptVIP

效能：A≈C≈DB效价强度：BACD药物强度的比较就是看产生相等效应时药物剂量的差别。药物的效能比较则是看最大效应的差别。质反应：(quantalresponse)观察的药理效应是用阳性或阴性表示：如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等出现，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量这种反应类型称质反应。质反应的量-效曲线：是以对数剂量为横坐标，反应率为纵坐标，得到一条对称的S型曲线。通过该曲线可求得50%反应的剂量，根据所采用的指标不同，可分别称半数有效量ED50，或半数致死量LD50。半数有效量（ED50）：能使群体动物中有半数动物出现某一阳性反应的剂量。半数致死量（LD50）：引起半数动物死亡的剂量质反应的量-效关系曲线0102治疗指数、安全范围、安全界限安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的距离。距离愈大愈安全。治疗指数TI(therapeuticindex)是一个常用的数值，可用它来估计药物的安全性，此数值越大越安全。TI=LD50/ED50安全界限=(LD1-ED99)/ED99x100%23413.药物安全性评价时量关系量效关系构效关系药理学三大关系01药物的化学结构决定药物的效应，化学结构是药物特异性的物质基础。构效关系：特异性药物的化学结构与药理作用有密切关系。02（二）构效关系3.根据化学构造和效应的关系将药物分为（1）拟似药：化学结构相似，药效相似拮抗药：化学结构相似，药效相反(2)光学异构体结构式相同，光学活性不同药理作用不完全相同如奎宁为左旋体有抗疟作用，右旋体奎尼丁有抗心律失常作用。左旋体的氯霉素有抗菌作用，而右旋体无抗菌作用。左旋体——多数具有药理作用右旋体——一般无药理作用(3)侧链可影响药物作用强弱快慢作用持久性同一药物的作用性质主要取决于基本骨架结构，基本骨架相同，根据侧链的不同，又会产生不同的药理活性，效能的强弱。1.苷元：是强心苷作用的关键部位①C3位β–羟基必与糖结合，若脱掉糖，则失效②C14位β–羟基（强心必需)③C17位β–不饱和内酯环（打开，被饱和失效）构效关系强心苷甾核上有三个重要取代基是强心苷发挥正性肌力所必须的结构④甾核上“OH”数目影响药动学（OH多，极性高）：毒毛花苷-K（4个“OH”）：速效、短效；洋地黄毒苷（1个“OH”）：慢效、长效。2.糖：数目：作用加强；稀有糖：维持久。2.作用于酶和受体治疗高血压血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）3.影响递质的释放和激素的分泌糖皮质激素作用药1.改变细胞周围的理化性质治疗消化性溃疡抗酸药氢氧化铝、氢氧化镁药物通过下列方式发挥作用（因药物而异）4.影响离子通道降压药硝苯地平 Ca2+通道阻滞药抗心律失常药奎尼丁Na+通道阻滞药四：药物作用机制靶点：体内能与特定药物特异性结合并产生治疗疾病或调解生理功能作用的生物大分子。治疗药物作用的靶点：受体、酶、离子通道、转运体、结构蛋白等。受体的发展受体理论是药效学的基本理论之一。它从分子水平阐明生命现象的生理和病理过程，是解释药物的药理作用、作用机制、药物分子结构和效应之间关系的一种基本理论。第二节受体理论1878年英国药理学家Langley最早提出受体假设，他用腺体细胞上存在“受体物质”（receptivesubstance）来解释阿托品和毛果芸香碱对猫唾液分泌的拮抗作用。01德国科学家埃利希在研究化疗药作用时，提出寄生虫体内含有特殊的受体（receptor）。受体能与药物结合，并用“锁和钥匙”的假说来解释药物的作用，即药物与受体有互补关系。02011933年英国药理学家Clark在研究药物对蛙心的剂量作用关系中从剂量效应关系上，定量地阐明药物与受体的相互作用，为受体学说奠定了基础。021948年，英国药理学家Ahlquist阿尔奎斯特提出肾上腺素受体可分为α和β两种类型的假设.70年代即已证明N胆碱受体的存在，后又陆续分离、提纯到N胆碱受体蛋白，并阐明了受体的立体构象、离子通道、受体亚型、分布和功能等。1972年美国药理学家Sutherland萨瑟兰发现cAMP及其与β肾上腺素受体之间的关系，创立了第二信使（Secondmessenger）学说。此为研