药品临床试验设计与评价.ppt

入选标准：在Ⅱ、Ⅲ期试验中，目标适应症患者。01020304诊断标准：专业学科公认的（会议决议、教材等）诊断标准，药品临床研究指导原则。05“金标准”方法2.受试者选择（2）排除标准：

主要是干扰药物反应的机体因素及环境因素机体因素：生理（体质、年龄、性别等）病理因素（消化道、心血管系统及肝肾功能障碍等）、遗传因素。环境因素：药物相互作用、吸烟等。目的：排除影响研究药物疗效和安全性评估的因素。从医学角度考虑受试者有必要终止试验。（重要器官功能异常、过敏反应、病情加重、不良反应等）。01受试者要求停止参加试验（自愿原则）。02（3）退出标准药品临床试验设计与评价临床试验（ClinicalTrial）的定义

（药品临床管理规范GCP)任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统研究，以证实或揭示试验用药的作用，不良反应及/或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药的疗效与安全性。新药临床评价老药再评价新的临床用药方案研究010203研究的范围生物等效性试验：（5类新药、仿制药）03随机对照试验：（3、4类新药）02临床试验：分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期（1、2类新药）01新药临床研究要求为Ⅲ期临床试验研究设计和给药方案提供依据试验目的初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性临床试验分期观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据01进一步验证药物对目标适应症的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，为药物注册申请获得批准提供充分的依据0503以Ⅱ、Ⅲ期临床试验方案最具代表性02新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段04必须在国家确认的临床研究机构进行，研究者要具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力、并经培训。具有完整的、详细的临床研究计划。申办者准备和提供临床试验用药品，并应符合《药品生产质量管理规范》。经医学伦理委员会批准及受试者签署知情同意书完成临床前研究，对被试新药的有效性和安全性提供充分资料并经国家食品药品监督管理局审批同意临床试验。药品临床试验前的准备与必要条件目的保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠。保护受试者的权益并保障其安全性。试验设计既要符合专业和统计学要求，又要切实可行。合理性（Rationality):04试验中各组病人的分配是均匀的，不随主观意志为转移。随机性（Randomization):03能重复验证，试验结果可靠。重复性( Replication):02受试对象应按统计学中的样本抽样应符合总体规律。代表性（Representativeness):01临床试验设计四性原则临床试验设计的几个重要问题

目标适应症的选择与确定目标适应症（样本抽样）必须符合总体规律（该药品的主要药理作用特点及病情轻重）例：广谱抗菌药——呼吸、泌尿系统感染口服药：轻、中度静滴药：中、重度降压药：原发性高血压（轻、中度）12平行试验交叉试验配对试验双盲单盲开放随机化方法单中心多中心03040201二、试验设计方法试验组干预1结果1病人对照组干预2结果2随机平行试验交叉设计一组A药A药随机二组B药B药配对试验异体配对：年龄、性别、分期、分类等“门当户对”。自身配对：时间先后配对部位左右配对常用的药品临床试验设计——平行、随机、双（单）盲、对照多中心临床试验—目的：方法：排除分组中的偏性，均衡组间的影响预后的因素。随机数字表，计算机产生随机数字表。分层分段均衡随机法三、随机化分组重男3-AABBAB，ABBABA，BBABAA，BAABBA病情性别区号123456789101112131415161718192021222324症女2-BAABBA，BABAAB，ABBAAB，AABBBA轻男1-AAB