细胞信号转导系统.pptVIP

cAMP的合成与分解5′-AMPMg2+PPiMg2+H2O磷酸二酯酶ATPACcAMPcAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)腺苷酸环化酶(adenylatecyclase,AC)2．cAMP的作用机理*目录调节亚基C催化亚基蛋白激酶(proteinkinase)与蛋白磷酸酶(proteinphosphatase)：磷酸化与去磷酸化蛋白激酶：分类：蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶；蛋白酪氨酸激酶；蛋白组赖/精氨酸激酶；蛋白半胱氨酸激酶；蛋白天冬/谷氨酸激酶重要：蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA)；蛋白激酶G(PKG)；蛋白激酶C(PKC)；钙调素依赖的蛋白激酶；蛋白酪氨酸激酶(proteintyrosinekinase)；有丝分裂原激活的蛋白激酶(mitogenactivatedproteinkinase,MAPK)3．PKA的作用*对代谢的调节作用通过对效应蛋白的磷酸化作用，实现其调节功能。磷酸化酶激酶ｂ磷酸化酶激酶ａATP磷酸化酶ｂ磷酸化酶ａATPPPi磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶H2OPPi???PKA抑制物Ｉa抑制物ＩbATP磷蛋白磷酸酶PPi肾上腺素对糖原代谢的影响肾上腺素＋受体肾上腺素·受体复合物激活Ｇ蛋白激活ACATPcAMPPKA?*受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(cAMPresponseelement,CRE)。可与cAMP应答元件结合蛋白(cAMPresponseelementboundprotein,CREB)相互作用而调节此基因的转录。01对基因表达的调节作用02GsACATPcAMPCCRRCC蛋白磷酸化RR2cAMP2cAMPCREBNPiPiPi转录活化域DNA结合域细胞膜核膜ＣＣ结构基因ＣＲＥＢＣＲＥＢ细胞核PiPiＣＲＥＢPiＣＲＥＢPiＣＲＥDNA蛋白质（二）Ca2+－依赖性蛋白激酶途径*1.Ca2+－磷脂依赖性蛋白激酶途径组成胞外信息分子，G蛋白蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)磷脂酶C(phospholipaseC,PLC)甘油二脂(diacylglycerol,DAG)三磷酸肌醇(inositol1,4,5triphosphate,IP3)DAG，IP3的生物合成和功能010203PIP2PLCDAG+IP３x磷脂酸(PA)+胆碱DAG磷脂酶D(PLD)磷脂酰胆碱(PC)除PLC能特异性地水解PIP2生成DAG外，还可通过下面途径生成DAG。DAG，IP3的功能IP3：与内质网和肌浆网上的受体结合，促使细胞内Ca2+释放DAG：在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC(2)PKC的结构与生理功能结构与分型：其氨基酸序列有四个保守区（C1、C2、C3、C4)和可变区（Ｖ），分为调节域和催化域。C1：富含Cys，DAG、TPA结合部位C2：Ca2+结合部位调节域C3：ATP结合部位C4：结合底物并进行磷酸化转移的场所催化域调节基因表达01PKC对基因的活化分为早期反应和晚期反应。02PKC的生理功能03调节代谢04活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化。05靶蛋白包括：质膜受体、膜蛋白和多种酶。06PKC对基因的早期活化和晚期活化01020304Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径(Ca2+－CaM激酶途径)受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM激酶钙调蛋白(calmodulin,CaM)有四个Ca2+结合位点。与Ca2+一起激活CaM激酶，磷酸化多种功能蛋白质（丝、苏氨基酸残基）。05组成*（三）cGMP-蛋白激酶G途径*受体，鸟苷酸环化酶(guanylatecyclase,GC)，cGMP,蛋白激酶G(proteinkinaseG，PKG)组成cGMP的合成和降解GTPGＣMg2+PPicGMP磷酸二酯酶H2OCa2+或Mg2+5′-GMPPKG的功能*使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化NOG