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胎盘屏障YYYY母体同种异体抗体通过胎盘母体同种异体免疫胎儿血小板减少举例——NAIT胎母同种异体免疫血小板减少症(fetomaternalalloimmunethrombocytopenia,FMAIT)致病机理与新生儿溶血病(HDN)相似,前者是由胎儿父母血小板抗原不合引起的血小板减少症,后者为红细胞抗原不合引起的溶血性疾病。由于胎儿遗传自父亲的血小板抗原刺激母体产生IgG型的抗血小板抗体,该抗体能通过胎盘进入胎儿体内并与具有相应抗原的血小板结合,此致敏血小板在胎儿的血液循环中被清除而使得胎儿血小板减少,出现瘀点和瘀斑,其严重者会导致神经系统损伤(占已报道病例的20%)、10%出现颅内出血(死亡率近100%)。因多数病例在出生后才得以诊断,故此病也称作新生儿同种异体免疫血小板减少症。初次妊娠妇女即可发生FMAIT,其发病率大约为1/800-1500。NAITFMAIT患儿病情变化较大,具有自限性,常在出生后2-3周恢复。轻度血小板减少患儿有时没有任何临床症状。病情较重患儿临床表现为皮肤、体内外黏膜出血,出现紫癜、瘀点或瘀斑。严重患儿可能发生颅内出血(intracranialhaemorrhage,ICH),占10%。与FMAIT相关的ICH80%发生在子宫内,其中14%发生在妊娠20周前,28%发生在妊娠30周前。NAIT临床表现母体血清抗HPA抗体检测,然而母体抗体水平到预产期时逐渐下降,约有30%的病例抗体阴性。A父母双亲的HPA基因检测,在高加索地区采取对其HPA-1和HPA-5基因检测,而在亚洲地区应考虑进行HPA-4和HPA-5基因检测。B父母双亲交叉配型实验,将母体血清与父亲血小板进行交叉配型实验,即使不能确切知道不相合的抗原,但这种方法也能发现母体是否存在血小板同种异体免疫反应。CNAIT早期诊断与筛查NAITNAIT血小板抗体检测常用方法功能性试验酶标法荧光法固相凝集法应用范围抗体检测√√√√交叉配型√√√性能灵敏度低高极高高特异性不好好一般较好反应时间长>2h>2h<1h所用仪器不定酶标仪荧光显微镜或流式细胞仪全自动设备,半自动设备16th版AABB评价未提及特异性鉴定的可靠方法敏感性高特异性不足血小板交叉配型应用最为广泛的方法方法指标血小板抗体检测方法-固相凝集法血小板抗体筛检,包括HLA抗体、HPA抗体及其它血小板反应性抗体。辅助血小板相关免疫性疾病的诊断。患者自身抗体检测,包括血小板结合抗体和血清中游离抗体。检测血小板结合抗体可将患者血小板平铺在反应孔后,直接加入抗人IgG和指示红细胞进行检测。血清中的游离抗体可通过患者自身血小板和血清反应来检测。01血小板抗体检测方法-固相凝集法02用途:主要应用科室:检验科,血液病科,妇产科,新生儿科。检验科:检验科在常规血型鉴定中加入血小板抗体检测,可对临床输血中出现发热、黄疸、急性肺损伤等非溶血性输血反应的风险作出评估。12血小板抗体检测临床意义血小板抗体检测临床意义3.妇产科:孕前,孕期,产后1).反复流产、不孕不育查因:对于反复和习惯性流产史(尤其是孕早期)和不孕不育史的患者,检测患者血清和血浆中血小板抗体的水平,可对其造成流产和不孕不育的原因作出辅助诊断。2).产检(尤其针对高龄和二胎产妇)孕早期检测:在孕早期(三个月)产检中常规检测母亲与胎儿的血小板相容性,对于孕早期出现流产和死胎的风险评价具有非常重要的意义孕晚期检测:在孕晚期(胎儿出生前)检测母体血清或血浆中血小板抗体水平,对胎儿出生后罹患新生儿血小板同种免疫性疾病风险评价具有非常重要的意义。3).妊娠期血小板降低的查因:孕妇在妊娠期血小板减少是一种常见现象,如是生理性降低则危害不大,往往生产后会恢复正常。但如果血小板的降低是由于孕妇自身免疫性疾病引起的则会引起流产、死胎、以及新生儿相关的血小板减少性疾病,危害严重。血液病科:1自身免疫性疾病的辅助诊断:检测患者血清和血浆中自身血小板抗体的水平和特异性,可辅助诊断自身免疫性疾病如白血病、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合症、血小板减少症、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、特发性血小板减少性紫癜等。2药物性抗体的检测:某些药物的存在如肝素、奎宁、奎尼丁、环磷酞胺、甲氨蝶呤、阿司匹林、水杨酸钠等,选择性的抑制了骨髓巨核细胞造血功能,使血小板的生成减少,同时应用某种药物后,产生药物相关抗体,药物抗体复合物附着血小板膜上与补体结合,使血小板聚集破坏,一些药物进入人体后也可直接破坏血小板,造成血小板破坏增多,从而引发血小板减少。3
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