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Inthefieldofmolecularbiology,theperoxisomeproliferator-activatedreceptors(PPARs)areagroupofnuclearreceptorproteinsthatfunctionastranscriptionfactorsregulatingtheexpressionofgenes.[1]PPARsplayessentialrolesintheregulationofcellulardifferentiation,development,andmetabolism(carbohydrate,lipid,andprotein)ofhigherorganisms.[2][3]第二十八章

胰岛素与降血糖药

糖尿病（diabetes)”是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗(InsulinResistance，IR)等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。分类型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)自身免疫性疾病–β细胞破坏，胰岛素分泌绝对缺乏型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏症状糖尿病典型的症状是“三多一少”，即多饮、多尿、多食及消瘦。然而，由于病情轻重或发病方式的不同，并不是每个病人都具有这些症状。糖尿病可导致感染、心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭、双目失明、下肢坏疽等而成为致死致残的主要原因。糖尿病高渗综合症是糖尿病的严重急性并发症，初始阶段可表现为多尿、多饮、倦怠乏力、反应迟钝等，随着机体失水量的增加病情急剧发展，出现嗜睡、定向障碍、癫痫样抽搐，偏瘫等类似脑卒中的症状，甚至昏迷。糖尿病的诊断依据是血糖和临床症状。以下诊断标准为《中国2型糖尿病防治指南》2007版所推荐。糖化血红蛋白：小于6.0mmol/l（检查近三个月的血糖变化总体情况）壹贰糖尿病的诊断确诊为糖尿病：01具有典型症状，空腹血糖≥7.0mmol/l或餐后血糖≥11.1mmol/l。02没有典型症状，仅空腹血糖≥7.0mmol/l或餐后血糖≥11.1mmol/l应再重复一次，仍达以上值者，可以确诊为糖尿病。03没有典型症状，仅空腹血糖≥7.0mmol/l或餐后血糖≥11.1mmol/l糖耐量实验2小时血糖≥11.1mmol/l者可以确诊为糖尿病。04糖尿病治疗方法及展望0504020301型糖尿病普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射)普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替)DNA重组技术利用大肠杆菌合成胰岛素胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分泌功能(异种胰岛细胞、β细胞系、非胰岛细胞等)Ⅱ型糖尿病控制饮食药物治疗磺酰脲类双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮）餐时血糖调节剂（瑞格列奈）胰岛素治疗第一节胰岛素胰岛素的结构分子量为56kD的酸性蛋白质由两条多肽链以二硫键共价相连A链有21个氨基酸残基B链有30个氨基酸残基。体内过程口服无效,被消化酶破坏,必须注射给药代谢快,t1/2仅5-6分钟,但可维持数小时主要在肝、肾灭活经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键,再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸,或被肾胰岛素酶直接水解延长胰岛素作用时间,制成中、长效制剂用碱性蛋白质与之结合;加入微量锌使制剂稳定中、长效制剂均为混悬剂,不可静脉注射胰岛素制剂特点主要靶器官是肝脏，骨骼肌和脂肪等。糖代谢：降低血糖。增加葡萄糖转运，加速氧化和酵解，促进糖原合成贮存，促进转变为脂肪和氨基酸，抑制糖原分解和异生。脂肪代谢：合成增加，分解减少。减少游离脂肪酸和酮体。蛋白质代谢：合成增加，分解减少。钾离子转运：促进葡萄糖细胞内转运，伴随K+内流增加，胞内K+浓度增加。促细胞生长对物质代谢过程具有广泛的影响作用机制胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物两个13kD的α-亚单位两个90kD的β-亚单位α-亚单位在胞外,含胰岛素结合部位β-亚单位为跨膜蛋白,其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。1、激活酪氨酸蛋白激酶：受体上含有酪氨酸蛋白激酶，催化受体蛋白本身及胞内其它蛋白的酪氨酸残基磷酸化，因而启动了磷酸化的连锁反应，激活了多种酶活性；