黑色素瘤靶向治疗进展.ppt

黑色素瘤靶向治疗进展郭军北京肿瘤医院北京大学临床肿瘤学院

晚期黑色素瘤治疗

黑色素瘤的靶向治疗1.RAS-MAPK信号转导途径：Sorafenib,Sunitinib,Axitinib单药or联合化疗（DTIC，TMZ，PTX＋CBP）2.PI3K/AKT信号转导途径阻断剂：CCI-7793.抑制BCL－2反义核酸：Oblimersen4.蛋白酶体抑制剂：Bortezomib5.抑制血管生成：Bevacizumab，Thalidomide6.抗CTLA-4抑制剂：MDX-010，CP675206

索拉非尼联合或不联合达卡巴嗪

治疗晚期黑色素瘤患者的

II期随机研究

研究设计主要终点指标：疾病无进展生存时间–独立评价次级终点指标：进展时间(TTP)、客观应答率(ORR)、总体生存时间(OS)DTIC1000mg/m2IV，D1索拉非尼400mgPOBID每21天重复一个周期DTIC1000mg/m2IV,Day1,安慰剂2片POBID每21天重复一个周期分层因素AJCC分期III–不能切除的IV–M1a,M1bIV–M1cECOG体力状态0or1随机化计划样本量：98（随机分配总数101)计划纳入间期：12个月参加中心总数：17

疾病进展时间(独立评价的)1.000.750.500.250.000100200300400500随机化后天数无疾病进展概率600危害比=0.619[p=0.039]中位时间：21.1周(95%CI:16.0,28.4)索拉非尼+DTIC(36例事件)中位时间：11.7周(95%CI:6.1,17.9)安慰剂+DTIC(40例事件)

安慰剂+DTIC

N=50(%)索拉非尼+DTIC

N=51(%)ORR(CR*+PR)1224p=0.193DCR(CR*+PR+SD)5671p=0.151PD4229PFS率?(95%CI)D180(6个月)204121(3,40)D270(9个月)122210(6,26)按RECIST标准评价的肿瘤应答和无疾病进展生存率(独立评价的)*备注：各组中均未观察到CR病例

分组脑转移TMZ治疗史随机化 TEM剂量 A - - 是 扩大B - - 是 标准 C +或-+否 扩大D + - 否标准研究设计123456781个周期123456-1TEM75mg/m2qdSOR400mgbid1a＃周期1b#周期TEM150SOR400mgbid1-56-281-56-28A组和C组扩大剂量TEMB组和D组标准剂量TEM周天TEM150-7-0

无疾病进展生存时间(n=152)AB组(无脑转移、无TMZ治疗史)D组(伴有脑转移、但无TMZ治疗史)PFS率WeeksPFS率WeeksWeeksWeeksPFS率PFS率C组(有TMZ治疗史)所有组

索拉芬尼小结索拉芬尼单药有效率低，与化疗联合有效率明显提高，特别是DTIC；索拉芬尼联合化疗--SOR+DTICvsDTIC（一线II期）：ORR和PFS明显提高--SOR+泰素+卡铂vsPlacebo+泰素+卡铂(二线III期):ORR和PFS无差别--SOR+TMZvsTMZ（一、二线II期）ORR相似，未使用过TMZ患者PFS有提高趋势

舒尼替尼治疗转移性葡萄膜黑色素瘤

Axitinib----II期临床研究（二线治疗）

Axitinib----作用靶点

Axitinib----II期临床研究---入组情况Axitinib5mgbidq8w入组条件IV